Italië was een van de 52 leden van de UEFA die zich inschreef voor de kwalificatie voor het EK 2008. Twee van die leden, Zwitserland en Oostenrijk, waren als organiserende landen al geplaatst. Italië werd ingedeeld in groep B, samen met Frankrijk (uit pot 1), Oekraïne (uit pot 3), Schotland (uit pot 4), Litouwen (uit pot 5), Georgië (uit pot 6) en Faeröer (uit pot 7). De nummers 1 en 2 uit elke poule kwalificeerde zich direct voor het Europees Kampioenschap.
Italië kwalificeerde zich met moeite voor het EK, ondanks een eerste plek in groep B. Italië pakte slechts één punt tegen Frankrijk en begon met een gelijkspel tegen Litouwen. Doordat het twee keer won van Schotland plaatste Italië zich op de eennalaatste speeldag voor het EK. Spits Luca Toni werd met 4 doelpunten topscorer voor Italië in de kwalificatie.
Italië werd bij de loting op 2 december2007 ingedeeld in groep C. In deze groep werden Nederland (uit pot 1), Roemenië (uit pot 3) en verliezend WK-finalist Frankrijk (uit pot 4) toegevoegd. Door deze sterke loting wordt de groep ook wel "de Groep des Doods" genoemd.
In de kwartfinale speelde Italië tegen Spanje. Deze wedstrijd eindigde na verlenging in 0-0. In de beslissende penaltyreeks wint Spanje met 4-2 doordat Daniele de Rossi en Antonio Di Natele voor Italië missen.