DOKUMEN123.COM

CFTR
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	1XMI, 1XMJ, 2BBO, 2BBS, 2BBT, 2LOB, 2PZE, 2PZF, 2PZG, 3GD7, 3ISW, 4WZ6, 5D2D, 5D3E, 5D3F
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	CFTR, ABC35, ABCC7, CF, CFTR/MRP, MRP7, TNR-dJ760C5.1, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CF transmembrane conductance regulator
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 602421; MGI: 88388; HomoloGene: 55465; GeneCards: CFTR; OMA:CFTR - orthologs
عدد EC	5.6.1.6
موقعیت ژن (انسان)
کروموزوم	کروموزوم ۷ (انسان)
پایان	117,715,971 bp
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۶ (موش)
پایان	18,322,767 bp
الگوی گسترش RNA
	بیشترین بیان در
	body of pancreas; ; mucosa of sigmoid colon; ; mucosa of transverse colon; ; jejunal mucosa; ; C1 segment; ; minor salivary glands;
	بیشترین بیان در
	epithelium of small intestine; ; Ileal epithelium; ; left colon; ; crypt of lieberkuhn of small intestine; ; left lung lobe; ; migratory enteric neural crest cell; ; spermatid;
	داده‌های بیشتر بیان
	ناموجود
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	nucleotide binding; PDZ domain binding; chloride transmembrane transporter activity; پیوند پروتئینی; chloride channel inhibitor activity; enzyme binding; hydrolase activity; ATP binding; chloride channel activity; ATPase-coupled inorganic anion transmembrane transporter activity; chloride channel regulator activity; ATPase-coupled transmembrane transporter activity; intracellularly ATP-gated chloride channel activity; ATPase activity; bicarbonate transmembrane transporter activity; chaperone binding; Sec61 translocon complex binding; isomerase activity;
ترکیبات سلولی	سیتوپلاسم; recycling endosome; اندوزوم; early endosome membrane; membrane; پوسته یاخته; chloride channel complex; cell surface; lysosomal membrane; early endosome; Golgi-associated vesicle membrane; endoplasmic reticulum Sec complex; اگزوزوم; سیتوزول; endosome membrane; clathrin-coated vesicle membrane; integral component of membrane; apical plasma membrane; شبکه آندوپلاسمی; endoplasmic reticulum membrane; recycling endosome membrane; integral component of plasma membrane; هسته یاخته; protein-containing complex;
فرایند زیستی	positive regulation of cyclic nucleotide-gated ion channel activity; intracellular pH elevation; membrane hyperpolarization; positive regulation of voltage-gated chloride channel activity; cholesterol transport; ion transport; vesicle docking involved in exocytosis; transmembrane transport; sperm capacitation; positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus; cholesterol biosynthetic process; positive regulation of exocytosis; chloride transport; cellular response to cAMP; protein deubiquitination; membrane organization; chloride transmembrane transport; transepithelial water transport; multicellular organismal water homeostasis; cellular response to forskolin; bicarbonate transport; transport; response to endoplasmic reticulum stress;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	1080
	12638
	ENSG00000001626
	ENSMUSG00000041301
	P13569
	P26361
	NM_000492
	NM_021050
	NP_000483
	NP_066388
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

CFTR با عنوانِ کاملِ «تنظیم‌کنندهٔ هدایت تراغشایی فیبروز سیستیک» (انگلیسی: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) یک پروتئین تراپوسته‌ای و همچنین مجرا یا کانال کلریدی در مهره‌داران است که که توسط ژن «CFTR» کُد می‌شود.^[۵]^[۶]

این ژن، نوعی مجرای یونیِ پروتئینی متعلق به ردهٔ «حامل‌های ABC» را کد می‌کند که کارش هدایت کلرید^[۷] و تیوسیانات^[۸] از خلالِ غشاءِ سلول‌های بافت پوششی است.

جهش در این ژن سبب می‌شود که مجرای یونیِ کلریدی دچار ناکارآمدی شده و جریان مایع در سلول‌های بافت پوششی ریه، لوزالمعده و سایر ارگان‌ها مختل شود و بیماری فیبروز سیستیک بروز می‌کند که در آن، بلغم و ترشحات غلیط در ریه‌ها وجود دارد و عفونت‌های مکرر ریوی رخ می‌دهد و همچنین نارسایی لوزالمعده و بدنبال آن دیابت و سوءتغذیه ایجاد می‌شود.

ژن «CFTR» بر روی بازوی بلند کروموزوم ۷ و در جایگاه «q31.2» واقع شده^[۶] و جفت‌بازهای ۱۱۶٬۹۰۷٬۲۵۳ تا ۱۱۷٬۰۹۵٬۹۵۵ را در بر می‌گیرد.

نزدیک به ۳۰۰ نوع جهش ژنیِ منجر به فیبروز سیستیک کشف شده‌است^[۹] که شایع‌ترین نوع آنها، جهش «ΔF508» است که باعث حذف سه نوکلئوتید شده و در نتیجه اسید آمینهٔ فنیل‌آلانین در جایگاه ۵۰۸ پروتئین حذف می‌شود.

در میان نژاد قفقازی شایع‌ترین انواع جهش ژنی در «CFTR» عبارتند از:^[۱۰]

ΔF508
G542X
G551D
N1303K
W1282X

طول این ژن، kb ۱۸۹ است و از ۲۷ اگزون و ۲۶ اینترون تشکیل شده‌است^[۱۱] و محصول نهایی آن یک گلیکوپروتئین با ۱۴۸۰ اسید آمینه است. این پروتئین ۲ دامین تراغشایی دارد که هر یک، ۶ مارپیچ آلفا دارند و به «دامین متصل‌شونده به هسته» (NBD) در سیتوپلاسم سلولی وصل می‌شوند.

یک نکتهٔ جالب توجه آن است که جهش ژنی CFTR سبب می‌شود که جاندار در برابر حملهٔ باکتری سالمونلا و عفونت حصبه مصون شود. همچنین موش‌هایی که یکی از دو نسخهٔ این ژن‌شان، جهش یافته بود در برابر اسهال ناشی از وبا مقاوم شده بودند.^[۱۲]

جستارهای وابسته

DIABLO

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000001626 – Ensembl, May 2017
↑ ^۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000041301 – Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Gadsby DC, Vergani P, Csanády L (2006). "The ABC protein turned chloride channel whose failure causes cystic fibrosis". Nature. 440 (7083): 477–83. Bibcode:2006Natur.440..477G. doi:10.1038/nature04712. PMC 2720541. PMID 16554808.
↑ ^۶٫۰ ^۶٫۱ Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, Drumm ML, Melmer G, Dean M, Rozmahel R, Cole JL, Kennedy D, Hidaka N (September 1989). "Identification of the cystic fibrosis gene: chromosome walking and jumping". Science. 245 (4922): 1059–65. Bibcode:1989Sci...245.1059R. doi:10.1126/science.2772657. PMID 2772657.
↑ Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z, Zielenski J, Lok S, Plavsic N, Chou JL (1989). "Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA". Science. 245 (4922): 1066–73. Bibcode:1989Sci...245.1066R. doi:10.1126/science.2475911. PMID 2475911.
↑ Childers M, Eckel G, Himmel A, Caldwell J (2007). "A new model of cystic fibrosis pathology: lack of transport of glutathione and its thiocyanate conjugates". Med. Hypotheses. 68 (1): 101–12. doi:10.1016/j.mehy.2006.06.020. PMID 16934416.
↑ "The Clinical and Functional TRanslation of CFTR (CFTR2): CFTR2 Variant List History". US CF Foundation, Johns Hopkins University, Cystic Fibrosis Centre at the Hospital for Sick Children in Toronto. Retrieved 2 August 2017.^{^{[پیوند مرده]}}
↑ Araújo FG, Novaes FC, Santos NP, Martins VC, Souza SM, Santos SE, Ribeiro-dos-Santos AK (January 2005). "Prevalence of deltaF508, G551D, G542X, and R553X mutations among cystic fibrosis patients in the North of Brazil". Braz. J. Med. Biol. Res. 38 (1): 11–5. doi:10.1590/S0100-879X2005000100003. PMID 15665983.
↑ Cystic Fibrosis Mutation Database. "Genomic DNA sequence". Archived from the original on 22 اوت 2016. Retrieved 8 اکتبر 2017.
↑ Kavic SM, Frehm EJ, Segal AS (1999). "Case studies in cholera: lessons in medical history and science". Yale J Biol Med. 72 (6): 393–408. PMC 2579035. PMID 11138935.

این یک مقالهٔ خرد زیست‌شناسی مولکولی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[refGRCh38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000001626 – Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000041301 – Ensembl, May 2017

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[The_ABC_protein_turned_chloride_channel_whose_failure_causes_cystic_fibrosis-5] Gadsby DC, Vergani P, Csanády L (2006). "The ABC protein turned chloride channel whose failure causes cystic fibrosis". Nature. 440 (7083): 477–83. Bibcode:2006Natur.440..477G. doi:10.1038/nature04712. PMC 2720541. PMID 16554808.

[pmid_2772657-6] ۶٫۰ ^۶٫۱ Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, Drumm ML, Melmer G, Dean M, Rozmahel R, Cole JL, Kennedy D, Hidaka N (September 1989). "Identification of the cystic fibrosis gene: chromosome walking and jumping". Science. 245 (4922): 1059–65. Bibcode:1989Sci...245.1059R. doi:10.1126/science.2772657. PMID 2772657.

[pmid_2475911-7] Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z, Zielenski J, Lok S, Plavsic N, Chou JL (1989). "Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA". Science. 245 (4922): 1066–73. Bibcode:1989Sci...245.1066R. doi:10.1126/science.2475911. PMID 2475911.

[pmid_16934416-8] Childers M, Eckel G, Himmel A, Caldwell J (2007). "A new model of cystic fibrosis pathology: lack of transport of glutathione and its thiocyanate conjugates". Med. Hypotheses. 68 (1): 101–12. doi:10.1016/j.mehy.2006.06.020. PMID 16934416.

[url_genet.sickkids.on.ca-9] "The Clinical and Functional TRanslation of CFTR (CFTR2): CFTR2 Variant List History". US CF Foundation, Johns Hopkins University, Cystic Fibrosis Centre at the Hospital for Sick Children in Toronto. Retrieved 2 August 2017.^{^{[پیوند مرده]}}

[mutations-10] Araújo FG, Novaes FC, Santos NP, Martins VC, Souza SM, Santos SE, Ribeiro-dos-Santos AK (January 2005). "Prevalence of deltaF508, G551D, G542X, and R553X mutations among cystic fibrosis patients in the North of Brazil". Braz. J. Med. Biol. Res. 38 (1): 11–5. doi:10.1590/S0100-879X2005000100003. PMID 15665983.

[CFMD-11] Cystic Fibrosis Mutation Database. "Genomic DNA sequence". Archived from the original on 22 اوت 2016. Retrieved 8 اکتبر 2017.

[12] Kavic SM, Frehm EJ, Segal AS (1999). "Case studies in cholera: lessons in medical history and science". Yale J Biol Med. 72 (6): 393–408. PMC 2579035. PMID 11138935.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

CFTR

جستارهای وابسته

منابع

Content Disclaimer