Truss memenangi pemilihan Pemimpin Partai Konservatif pada 5 September 2022 dengan 81.326 suara (57.4%), mengalahkan lawannya Rishi Sunak. Ia ditunjuk sebagai Perdana Menteri pada 6 September dan menjadi perempuan ketiga yang menjabat posisi tersebut.[6]
Pada 20 Oktober 2022, Truss mengumumkan pengunduran dirinya sebagai Perdana Menteri dan Pemimpin Partai Konservatif setelah 45 hari menjabat dengan mengatakan bahwa dia tidak dapat "mengemban mandat" di mana dia terpilih "mengingat situasinya". Pengunduran dirinya sebagai perdana menteri akan efektif setelah penggantinya terpilih, yang dia perkirakan "dalam waktu seminggu". Hal ini menjadikan dia sebagai perdana menteri Inggris dengan masa jabatan terpendek dalam sejarah.[7][8]
Truss, Liz (June 2009). A new level. Reform. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-10-20. Diakses tanggal 2020-04-07.Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)