Het eerste reekshoofd, Ashleigh Barty uit Australië, bereikte de tweede ronde waar zij tijdens de tweede set van haar partij tegen de Poolse Magda Linette de strijd moest opgeven wegens een heupblessure.[1]
De als tweede geplaatste Japanse Naomi Osaka won haar openingspartij, maar zag af van deelname aan de (verplichte) persconferentie, zoals zij enkele dagen eerder had aangekondigd.[2] Zij kreeg een boete van $15.000 plus een waarschuwing dat herhaling zou kunnen leiden tot diskwalificatie van het toernooi.[3] Hierop kondigde Osaka aan dat zij zich uit het toernooi terugtrok.[4]
Titelverdedigster Iga Świątek uit Polen was het achtste reekshoofd – zij bereikte de kwartfinale, waarin zij werd uitgeschakeld door de Griekse Maria Sakkari.
De ongeplaatste Barbora Krejčíková uit Tsjechië, won het toernooi. In de finale versloeg zij de als 31e geplaatste Russin Anastasija Pavljoetsjenkova in drie sets. Krejčíková wist voor het eerst in haar loopbaan een grandslamtoernooi in het enkelspel op haar naam te schrijven. Het was haar tweede WTA-titel, beide in 2021. Zij won € 1.400.000 prijzengeld op dit toernooi. Krejčíková werd hiermee de eerste Tsjechische Roland Garros-enkelspelwinnares sinds Hana Mandlíková in 1981, veertig jaar eerder.[5]
Er waren drie Belgische deelneemsters:
Elise Mertens (reekshoofd 14) bereikte de derde ronde, waarin ook zij werd geklopt door de Griekse Maria Sakkari.