|
תאי פאנטתאי פאנט (באנגלית: Paneth cell) הם תאים שמהווים חלק מהתאים באפיתל המעי הדק, לצד תאי גביע, אנטרוציטים, ותאים אנטרואנדוקרינים.[1] חלקם יכולים להימצא גם במעי העיוור (Caecum) ובתוספתן. הם נמצאים מתחת לתאי האב של המעי בבלוטות המעי (הנקראות גם קריפטות של Lieberkühn). כאשר הם נחשפים לחיידקים או לאנטיגנים חיידקיים, תאי פאנט מפרישים מספר תרכובות אנטי-מיקרוביאליות (בעיקר דפנסינים וליזוזימים) לתוך לומן בלוטת המעי, ובכך תורמים לשמירה על מחסום מערכת העיכול על ידי שליטה בחיידקי המעיים. לכן ניתן לטעון כי תאי פאנט ממלאים תפקיד במערכת החיסון המולדת. תאי פאנט נקראים על שם הפתולוג האוסטרי יוזף פאנט (אנ') שחי במאה ה-19. מבנהתאי פאנט נמצאים בכל המעי הדק ובתוספתן השוכן בבסיס בלוטות המעי.[2] יש יותר תאי פאנט באזור סוף המעי הדק מאשר באזורים אחרים של המעי הדק.[3] כמו שושלות תאי האפיתל האחרות במעי הדק, מקורם של תאי הפאנט באזור תאי הגזע הסמוך לתחתית הבלוטה.[4] בכל קריפטה של המעי הדק ישנם בממוצע 5–12 תאי פאנט.[5] בניגוד לשאר סוגי תאי האפיתל, תאי פאנט מקורם באזור תאי הגזע, הם נודדים מטה ממנו, אך נשארים ממש בסמוך אליו.[4] אם כי תפקידם אינו ידוע לחלוטין[2] מיקומם מצביע על כך שתאי פאנט חשובים בהגנה על תאי הגזע של הבלוטה מפני חיידקים.[4] יתר על כן, מבין ארבעת שושלת תאי המעי שהוזכרו לעיל, תאי פאנט חיים הכי הרבה זמן (כ-57 ימים).[6] פונקציהתאי פאנט מפרישים פפטידים וחלבונים אנטי-מיקרוביאליים ואלו משמשים כ "מתווכים מרכזיים של אינטראקציות מארח-מיקרוביה; הם אחראיים בין השאר על איזון הומיאוסטטי בין המיקרוביוטה והגנה חיסונית מולדת מפני פתוגנים מעיים".[7] קריפטות המעי הדק מכילות תאי גזע המשמשים לחידוש תאי אפיתל מתים שנעלמו מהווילי.[7] תאי פאנט תומכים במחסום הפיזי של האפיתל על ידי מתן אותות נישה חיוניים לתאי גזע של המעיים שנמצאים לידם. הגנה וגירוי של תאי גזע אלו חיוניים לתחזוקה ארוכת הטווח של אפיתל המעי. תאי פאנט ממלאים תפקיד חיוני בתחזוקת אפיתל המעי.[8] חישת מיקרוביוטהתאי פאנט מפרישים דפנסינים כאשר הם נחשפים לחיידקים (הן בקטריה גראם חיובית והן בקטריה גראם שלילית) או לחומרים בקטריליים כגון ליפופוליסכריד או חומצה ליפוטאיכואית, מורמיל דיפפטיד או ליפיד A.[9] הם מתעוררים לפעילות בעקבות איתות כולינרגי, שמגיע בדרך כלל לפני הגעת מזון שעלול לטמון בחובו חיידקים חדשים.[9] תאי פאנט מזהים בקטריה בזכות אות שהם מקבלים מ Toll-like receptor התלוי ב־MyD88. הפעלת הנ"ל גוררת תגובה אנטי-מיקרוביאלית.[10] מחקר הראה שתאי פאנט של עכברים ובני אדם מבטאים רמות גבוהות של TLR9 בגרגירי הפרשה. TLR9 מגיב ל־CpG-ODN ולאוליגונוקלאוטידים ללא מתילציה (unmethylated oligonucleotides), דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן (PAMPs) האופייניים ל-DNA חיידקי. הפנמת PAMPs האלה וכתוצאה מכך הפעלת TLR9 מובילה לדה-גרנולציה ושחרור של פפטידים אנטי-מיקרוביאליים והפרשות אחרות.[11] באופן מפתיע, תאי פאנט עכבריים אינם מבטאים תעתיקי mRNA עבור TLR4.[5] חשיבות קליניתקיים קשר בין תאי Paneth המפרישים כמות מופחתת של הדפנסינים HD-5 ו-HD-6 (באדם) ופפטידים אנטי-מיקרוביאליים לבין מחלות מעי דלקתיות.[12][13] בנוסף לכך, כמה מהאללים המעלים את הסיכויים להתפתחות מחלת קרוהן קשורים לתפקוד לקוי של תאי Paneth בתהליכים כמו אוטופגיה, תגובה לחלבון לא מקופל וויסות תפקוד המיטוכונדריה.[13] יש הסוברים כי תפקוד לקוי של תאי Paneth פוגע בפפטידים אנטי-מיקרוביאליים, פגיעה שמובילה לשינוי בהרכב המיקרוביוטה ואף גורמת לדיסביוזה.[14] חולי מחלת קרוהן אצלם אחוז גבוה יותר של תאי ה־Paneth אינו תקין סובלים ממגוון חיידקי מופחת משמעותית בהשוואה לחולים עם אחוז נמוך יותר של תאי Paneth חריגים. כלומר, חוסר תפקוד של תאי Paneth עלול להפחית את כמות החיידקים המייקרוביוטים שתפקידם הוא הגנה.[15] ביחד, ממצאים אלה תומכים בתיאוריה לפיה תפקוד לקוי של תאי Paneth עלול להוביל למיקרוביוטה דיסביוטית, אשר בתורה עלולה להוביל להתפתחות מחלת קרוהן.[13] עם זאת, טרם נקבע האם תפקוד לקוי של תאי Paneth הוא הגורם לדיסביוזיס, או ההשפעה הנלווית שלו. קישורים חיצוניים
הערות שוליים
|
