Buzzati bodde det meste av sitt liv i Milano, der han studerte lov ved Università degli Studi di Milano hvor faren (juristprofessor) tidligere hadde undervist. Buzzati ble fra 1928 journalist i
den milanesiske avisen Corriere della Sera. Mens han fulgte den italienske marinen som journalist i Afrika under den andre verdenskrig,
ga han i hjemlandet ut Il deserto dei Tartari. Den handlet om menneskets tendens til å gro fast, og ble hans mest kjente roman, filmatisert i 1976 og oppsatt på X-Total i 2005.
Hans tilsynelatende enkle beskrivelser av folks liv, har vært karakterisert som fantasifulle og surrealistiske.
Buzzati skrev ellers noveller, dikt og teaterstykker. Han skrev teksten til fire operaer
og var en habil tegner som i 1969 utga en illustrert novelle.
