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Luciano De Crescenzo est né à Naples, et est diplômé en ingénierie. Il a travaillé pour IBM Italie jusqu'en 1976[3], quand il a publié le best-seller Così parlò Bellavista (Ainsi parlait Bellavista), une collection de faits et d'anecdotes sur sa ville natale. Le livre s'est vendu à 600 000 exemplaires en Italie et a été traduit dans de nombreuses langues dont le japonais[4]. En 1980, il a débuté comme acteur dans Il Pap'occhio, sous la direction de Renzo Arbore, en collaboration avec Roberto Benigni.
En 1984, il dirige l'adaptation du film Così parlò Bellavista dans lequel il joue le protagoniste, suivi par Il mistero di Bellavista en 1985. En 1995, il écrit et réalise Croce e delizia[2], avec comme acteurs Teo Teocoli et Isabella Rossellini.
Dans l'intervalle, il publie une série de livres, des romans et des textes de vulgarisation philosophique.