Durante la década de los '90 McBride tuvo algunos roles secundarios en varias películas para televisión, como por ejemplo Her Deadly Rival (1995) junto a Annie Potts y Harry Hamlin, Close to Danger (1997) con Rob Estes y Pirates of Silicon Valley (1999). En 1996 aparece en la miniserie de la CBS A season in purgatory, basado en la novela homónima de Dominick Dunne. Entre 2000 y 2010, McBride trabajó como directora de casting de películas y comerciales.[1]
En 2010, McBride se unió al elenco de la serie dramática de televisión de AMC: The Walking Dead basada en la serie de cómics del mismo nombre, interpretando a Carol Peletier (una viuda de mediana edad, víctima de violencia doméstica y madre cariñosa de su hija Sophia Peletier). Fue una actriz recurrente durante la primera temporada de la serie. En 2011 es ascendida al elenco principal al igual que Scott Wilson en la segunda temporada.
La actuación de McBride recibió críticas positivas durante la tercera y cuarta temporadas de la serie,[3] especialmente por el episodio The Grove, el cual está centrado en su personaje.[4]
Por sus actuaciones en la cuarta temporada, McBride obtuvo una nominación a los Critic's Choice Awards y ganó un Saturn Award como Mejor Actriz de Reparto.
Debido a su aumento de protagonismo, la gran importancia de su papel en la serie y su gran evolución, Robert Kirkman ha declarado en una entrevista que no se imagina la muerte de Carol Peletier en la serie, a pesar incluso de la muerte de esta en el cómic. Considera que Carol es fundamental y afirma que es el único personaje que es imposible que muera.
También el personaje de Carol es la única mujer hasta el momento que esta viva desde la primera temporada hasta la actualidad.
↑«Q&A – Melissa McBride (Carol)». The Walking Dead Blog(en inglés). 28 de marzo de 2011. Archivado desde el original el 21 de enero de 2015. Consultado el 1 de agosto de 2014.