1520 ging Guise an eine jüngere Linie des Hauses Lothringen, beginnend mit Claude de Lorraine, für den die Grafschaft 1528 zum Herzogtum erhoben wurde.
Die Grafen von Valois gaben Guise nicht erblich an Kastellane. Darunter befinden sich:
1010: Rainer/René'
1048: Burchard/Bouchard
1058: Walter I. (Gautier I.) de Guise, der erste erbliche Herr von Guise.
Es gab einen Walter von Vexin, Sohn von Rudolf III., Graf von Valois, der Guise von seinem Bruder Rudolf IV. erhielt. Man kann annehmen, dass beide Walter identisch sind, und dass Walter I. die Streitigkeiten um die Nachfolge Simon von Crépys nutzte, um Guise an seinen Sohn zu vererben.
Erstes Haus Guise
Godefroy de Guise, dessen Sohn, ⚭ Ada von Montdidier
Guy de Guise (* um 1070, † 1141), dessen Sohne, ⚭ Adélaïde de Montmorency
Bouchard II. de Guise, ab 1141, dessen Sohn, ⚭ Adélaïde de Soupir
Adelvie de Guise, dessen Tochter, ⚭ Jacques, Herr von Avesnes
Die luxemburgischen Ansprüche stammen von Guy de Châtillon, dem älteren Bruder Hugos, Herr von Guise. Sie forderten, dass Guy anstelle Hugos Guise hätte erben müssen, und Guise nunmehr ihnen zustehe. Johann von Luxemburg ließ sich die Burg von Guise von den Engländern zusprechen und eroberte sie 1425.
Karl von Anjou, Bruder Renés, beanspruchte 1440 Guise und heiratete 1443 Isabella von Luxemburg, Ludwigs Schwester. Schließlich sprach ihm König Karl VII. Guise zu, während die Nachkommen Renés die Grafschaft weiterhin für sich beanspruchten.
Marguerite d'Armagnac, † 1503, 1503 5. Herzogin von Nemours, Gräfin von Guise, Tochter von Jacques d'Armagnac, 2. Duc de Nemours; ⚭ Pierre I. de Rohan, † 1513, Seigneur de Gié, du Vergier, de Ham, Comte de Marle, 1476 Marschall von Frankreich, 1485 Prince, Witwer von Francoise de Penhoet
Charlotte d'Armagnac, † 1504, 1503 6. Herzogin von Nemours, Gräfin von Guise, Tochter von Jacques d'Armagnac, 2. Duc de Nemours; ⚭ Charles de Rohan, Seigneur de Gié etc., Sohn von Pierre de Rohan aus dessen Ehe mit Francoise de Penhoet
Charles de Rohan, † 1528, Sohn von Pierre de Rohan und Françoise de Penhoet, Seigneur de Gié, Graf von Guise bis 1526, seitdem Graf von Orbec; ⚭ Charlotte d'Armagnac, † 1504, Herzogin von Nemours und Gräfin von Guise, Schwester von Louis d'Armagnac und Marguerite d'Armagnac, keine Nachkommen aus dieser Ehe
René II. von Lothringen, Enkel von René I. von Anjou, versuchte ab 1480, dem Todesjahr seines Großvaters, seine Ansprüche auf Guise durchzusetzen. Er starb 1508 und vermachte seine gesamten französischen Besitzungen (und Ansprüche) seinem zweiten Sohn Claude. Dieser kämpfte mit König Franz I. in der Schlacht bei Marignano und ließ sich 1520 die Grafschaft Guise vom Parlement de Paris zusprechen.
Das Herzogtum Guise fiel an die Familie Bourbon-Condé (gemäß Testament vom 6. Februar 1686, Urteil der Grand’Chambre des Pariser Parlements vom 26. April 1689 und Teilungsvertrag der Erbinnen).