Timolol

Timolol
Naziv lijekaTimolol
Grupabeta-blokatori
Trgovačka imenaBetimol
Timalen
Blokadren
Klasifikacija
ATC kodoviC07AA06
S01ED01
CAS registarski broj26839-75-8
Dostupnost bez recepta: Ne
Stručne informacije
Hemijske osobine

Ime po IUPAC (S)-1-(tert-butilamino)-3-[(4-morfolin-4-il-1,2,5-tiadiazol-3-il)oksi]propan-2-ol
Sumarna formulaC13H24N4O3S
Tačka topljenja71,5–72,5 °C[1]
Molarna masa316,421 g/mol
Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživost60%
Metabolizamjetra: 80%
Poluvrijeme eliminacije2,5-5 sati
IzlučivanjeBubrezi

Timolol je lijek iz grupe beta blokatora koji se koristi oralno ili u vidu kapi za oči.[2][3] U obliku kapi, koristi se za liječenje povišenog intraokularnog pritiska (pritiska u oku) kao što je slučaj kod glaukoma i očne hipertenzije.[2] Oralnom upotrebom, koristi se za snižavanje visokog krvnog pritiska (hipertenzije), angine, za prevenciju daljnjih komplikacija nakon pretrpljenog srčanog udara i prevenciju migrene.[3]

Najčešći popratni efekti kada se koristi u vidu kapi su iritacije očiju.[2] Kod oralne upotrebe, najčešći neželjeni efekti su umor, usporenje rada srca (brahikardija), svraba po koži i kratkoće daha.[3] Među ostale nuspojave ubrajaju se uklanjanje simptoma niskog nivoa šećera u krvi kod pacijenata sa dijabetesom.[2] Upotreba timolola nije preporučena osobama sa astmom, nekompenziranom srčanom manom ili HOBP.[2] Međutim, nije u potpunosti jasno da li je korištenje timolola sigurno za bebu tokom trudnoće.[4] Ovaj lijek spada u porodicu neselektivnih beta blokatora.[2]

Patentiran je 1968. godine a u medicinsku upotrebu ušao je 1978. godine.[5] Nalazi se na spisku esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), lijekova koji su najefektivniji i najsigurniji za upotrebu u zdravstvenom sistemu.[6] Timolol je dostupan i kao generički lijek.[2] Cijena koštanja na veliko u zemljama u razvoju kreće se od 0,86 do 2,29 US$ po bočici od 5 ml.[7] U SAD lijek košta od 25 do 50 US$ mjesečno.[8]

Upotreba

Oralno

U oralnom obliku koristi se za:

Kapi za oči

U obliku kapi za oči koristi se za liječenje glaukoma otvorenog ugla, a ponekad i sekundarnog glaukoma. Smatra se da je mehanizam djelovanja timolola vjerovatno takav da smanjuje nastanak očne vodice u cilijarnom tijelu oka. Timolol je bio prvi beta blokator koji je odobren u SAD 1978. za lokalnu upotrebu pri liječenju glaukoma. Kada se koristi sam bez dodataka, on smanjuje intraokularni pritisak (IOP, očni tlak) 18% do 34% ispod osnovne granice već poslije prvih nekoliko tretmana. Ipak, postoji kratkoročni ispadi i dugoročni efekti recidiva kod nekih pacijenata, odnosno tijelo razvija toleranciju na lijek. Timolol može smanjiti rast dnevne krivulje IOP i do 50 %, pošto je intraokularni pritisak viši tokom sna. On je pet do deset puta snažniji beta blokator od propranolola. Timolol je osjetljiv na svjetlost. Najčešće se čuva sa rastvorom 0,01% benzalkonij-hlorida (BAH) ali može biti i bez njega. Također se koristi kao dodatna terapija sa pilokarpinom ili inhibitorima karbonske anhidraze.[10]

Neprofitna organizacija Cochrane sačinila je usporedbu efekata timolola i brimonidina u aspektu usporavanja progresije glaukoma otvorenog ugla kod odraslih pacijenata, ali se suzdržala od davanja konačnih, nedvosmislenih zaključaka.[11]

Sinteza

Postoji nekoliko puteva sinteze timolola. Počev od 3,4-dihlor-1,2,5-tiadizola i morfolina, nakon petostepenog procesa može se dobiti najprije racemična smjesa timolola. Odvajanjem racemata pomoću (+)-vinske kiseline dobija se S-timolol, koji se koristi kao lijek. Alternativno, čisti enantiomer timolola može se dobiti iz D-glicerinaldehida čime se može zaobići neophodno odvajanje racemične mjese.[12]

noframe
noframe

Trgovačka imena

Timolol se na svjetskom tržištu nalazi pod mnogim tržišnim imenima:[13] timalen, betimol, blokadren, glaumax, glaumol, ganfort, kosopt, laprol i drugi.

Reference

  1. ^ Timolol na stranici Roempp online, pristupljeno 14. aprila 2018, (de)
  2. ^ a b c d e f g "Timolol eent". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano s originala, 28. 12. 2016. Pristupljeno 8. 12. 2016. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
  3. ^ a b c "Timolol Maleate". The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano s originala, 28. 12. 2016. Pristupljeno 8. 12. 2016. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
  4. ^ "Timolol ophthalmic Use During Pregnancy | Drugs.com". www.drugs.com. Arhivirano s originala, 28. 12. 2016. Pristupljeno 28. 12. 2016. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
  5. ^ Fischer Janos; Ganellin C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (jezik: engleski). John Wiley & Sons. str. 460. ISBN 9783527607495. Arhivirano s originala, 28. 12. 2016. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link) CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
  6. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. Arhivirano (PDF) s originala, 13. 12. 2016. Pristupljeno 8. 12. 2016. Nepoznati parametar |datum= zanemaren (prijedlog zamjene: |date=) (pomoć)CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
  7. ^ "Timolol Maleate". International Drug Price Indicator Guide. Arhivirano s originala, 22. 1. 2018. Pristupljeno 8. 12. 2016.
  8. ^ Hamilton Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. str. 411. ISBN 9781284057560.
  9. ^ Dawn A. Marcus; Philip A. Bain. Effective Migraine Treatment in Pregnant and Lactating Women: A Practical Guide. シュプリンガー・ジャパン株式会社. str. 141–. ISBN 978-1-60327-438-8. Arhivirano s originala, 5. 11. 2017. Pristupljeno 14. 11. 2010. Nepoznati parametar |datum= zanemaren (prijedlog zamjene: |date=) (pomoć)CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link) CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
  10. ^ Strohmaier K; Snyder E; Adamsons I. "A multicenter study comparing dorzolamide and pilocarpine as adjunctive therapy to timolol: patient preference and impact on daily life". J Am Optom Assoc. 69 (7): 441–51. PMID 9697378. Nepoznati parametar |datum= zanemaren (prijedlog zamjene: |date=) (pomoć)CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
  11. ^ Sena DF, Lindsley K (2017). "Neuroprotection for treatment of glaucoma in adults". Cochrane Database Syst Rev. 1 (1): CD006539. doi:10.1002/14651858.CD006539.pub4. PMID 28122126.
  12. ^ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher; Dieter Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. izd. (2000) 2 toma; Thieme-Verlag Stuttgart, str. 2043–2045, ISBN 978-1-58890-031-9
  13. ^ "Timolol - Drugs.com". www.drugs.com. Arhivirano s originala, 7. 3. 2016. Pristupljeno 28. 12. 2016. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)

Vanjski linkovi

  • Weinstock Leonard M.; Mulvey Dennis M.; Tull Roger (1976). "Synthesis of the beta-adrenergic blocking agent timolol from optically active precursors". The Journal of Organic Chemistry. 41 (19): 3121–3124. doi:10.1021/jo00881a011. PMID 9497.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.