Eyeshield 21 (アイシールド21code: ja is deprecated , Aishīrudo nijūichi) adalah sebuah serial mangaJepang yang ditulis oleh Riichiro Inagaki dan diilustrasikan oleh Yusuke Murata. Menceritakan Sena Kobayakawa, seorang introvert yang bergabung dengan sebuah klub American football sebagai seorang manajer. Namun, karena suatu kejadian dengan Yoichi Hiruma, ia terpaksa bermain dengan menggunakan pelindung mata dan nomor 21, sebagai "Eyeshield 21".
Manga ini dipublikasikan di Weekly Shōnen Jump sejak Juli 2002 hingga Juni 2009. Serial ini terdiri atas 333 chapter, dikumpulkan dalam 37 volume tankōbon. Kemudian diadaptasi menjadi anime oleh TV Tokyo berkolaborasi dengan NAS dan Studio Gallop sebanyak 145 episode. Adaptasi animenya tayang perdana pada 6 April 2005 hingga 19 Maret 2008.
MangaEyeshield 21 terjual lebih dari 20 juta volume di Jepang. Serial manga dan animeEyeshield 21 telah muncul beberapa kali di daftar 10 besar dengan penjualan terbaik. Anime ini disaksikan oleh banyak penonton di Jepang sehingga meningkatkan popularitas American football di negara tersebut. Di Indonesia, anime Eyeshield 21 pertama kali ditayangkan di stasiun televisi GlobalTV.
Cerita diawali dengan seorang remajalaki-laki bernama Sena Kobayakawa yang dikenal lemah memasuki sekolah pilihannya, SMA Deimon, yang juga merupakan sekolah bagi teman masa kecilnya, Mamori Anezaki yang lebih tua satu tahun. Sena memiliki kemampuan berlari di atas rata-rata karena saat kecil ia sering dirundung teman sebayanya bahkan menjadi pesuruh untuk membeli berbagai hal dalam waktu singkat. Bakatnya ditemukan oleh Youichi Hiruma, yang merupakan quarterback tim American football sekolah itu. Ia menipu dan memaksa Sena hingga akhirnya bergabung dengan Deimon Devil Bats yang saat itu hanya terdiri atas dua orang bersama, dan ditempatkan pada posisi running back.
Untuk melindungi identitasnya, Sena menggunakan nama 'Eyeshield 21' ketika mengikuti pertandingan sambil mengenakan helm dengan pelindung mata berwarna hijau. Selain itu, agar tidak direkrut klub lain karena kecepatannya, Sena juga berperan sebagai sekretaris klub untuk menyembunyikan identitasnya.
Tim Devil Bats lalu mengikuti pertandingan turnamen musim semi dengan harapan menang dengan 'senjata rahasia' baru mereka. Namun, pada pertandingan kedua, mereka kalah telak melawan tim Oujou White Knights, sebuah tim kuat yang fokus pada pertahanan.
Setelah pertandingan itu, Mamori terlalu melindungi Sena dan belum mengetahui Sena adalah 'Eyeshield 21'. Mamori akhirnya mengajukan diri menjadi manajer klub itu, untuk melindungi Sena dari ulah Hiruma, sang kapten yang licik, tetapi jenius.
Pada turnamen musim gugur, Hiruma, Kurita dan Sena perlahan-lahan membangun tim yang sesungguhnya dengan merekrut Tarou Raimon, seorang pemain bisbol yang hanya ahli menangkap bola, dan tiga bersaudara Ha-Ha. Karena tim-tim yang bertanding di turnamen musim gugur akan memiliki kesempatan untuk bermain di 'Christmas Bowl', liga kejuaraan American football seluruh SMA di Jepang. Deimon Devil Bats memerlukan kekuatan untuk bertanding melawan tim-tim kuat dalam memperebutkan tiket Christmas Bowl. Karakter lainnya perlahan-lahan bergabung dan para anggota Devil Bats sekarang juga seimbang dengan tim lawan.
