Antagonis hormon pelepas gonadotropin

Antagonis hormon pelepas gonadotropin (Antagonis GnRH) adalah kelas obat yang mengantagonis reseptor hormon pelepas gonadotropin (reseptor GnRH) dan dengan demikian mempengaruhi kinerja hormon pelepas gonadotropin (GnRH). Mereka digunakan dalam pengobatan kanker prostat, endometriosis, fibroid rahim, infertilitas wanita dalam reproduksi terbantu, dan untuk indikasi lainnya.

Beberapa antagonis GnRH, seperti cetrorelix, memiliki struktur yang mirip dengan GnRH alami (hormon yang dibuat oleh neuron di hipotalamus) tetapi memiliki efek antagonis, sedangkan antagonis GnRH lainnya, seperti elagolix dan relugolix, bersifat non-peptida dan berukuran kecil. Antagonis GnRH bersaing dengan GnRH alami untuk berikatan dengan reseptor GnRH, sehingga menurunkan atau menghalangi kerja GnRH di dalam tubuh.

Testosteron mendorong pertumbuhan banyak tumor prostat dan oleh karena itu mengurangi sirkulasi testosteron ke tingkat yang sangat rendah (pengebirian) sering kali menjadi tujuan pengobatan dalam penanganan pria dengan kanker prostat stadium lanjut. Antagonis GnRH digunakan untuk menekan testosteron dengan cepat tanpa lonjakan kadar testosteron seperti yang terlihat saat merawat pasien dengan agonis GnRH. ^[1] Pada pasien dengan penyakit stadium lanjut, lonjakan testosteron ini dapat memicu pertumbuhan tumor, yang dapat memicu serangkaian gejala klinis seperti nyeri tulang, obstruksi uretra, dan kompresi sumsum tulang belakang. Berbagai badan pengawas obat telah mengeluarkan peringatan mengenai fenomena ini dalam informasi peresepan agonis GnRH. Karena lonjakan testosteron tidak terjadi dengan antagonis GnRH, pasien tidak perlu menerima antiandrogen sebagai perlindungan terhadap flare selama pengobatan kanker prostat. Agonis GnRH juga menginduksi peningkatan kadar testosteron setelah setiap penyuntikan ulang obat – sebuah fenomena yang tidak terjadi pada antagonis GnRH.

Penurunan kadar testosteron yang terjadi selama terapi antagonis GnRH selanjutnya mengurangi ukuran kanker prostat. Hal ini pada gilirannya mengakibatkan penurunan tingkat antigen spesifik prostat (PSA) dalam darah pasien sehingga mengukur tingkat PSA adalah cara untuk memantau bagaimana pasien dengan kanker prostat merespons pengobatan. Antagonis GnRH mempunyai kerja cepat yang menyebabkan penekanan testosteron secara cepat dan mendalam dan oleh karena itu sangat berguna dalam pengobatan pasien kanker prostat, yang memerlukan pengendalian penyakit secara cepat.

Abarelix, sebuah antagonis GnRH, telah ditarik dari pasar Amerika Serikat pada tahun 2005 dan sekarang hanya dipasarkan di Jerman untuk digunakan pada pasien dengan gejala kanker prostat. Degarelix adalah antagonis GnRH yang disetujui untuk digunakan pada pasien dengan kanker prostat sensitif hormon stadium lanjut di seluruh Eropa dan juga di Amerika Serikat.^[2]

Antagonis GnRH juga digunakan dalam jangka pendek dalam pencegahan lonjakan LH prematur dan ovulasi endogen pada pasien yang menjalani hiperstimulasi ovarium dengan FSH sebagai persiapan untuk fertilisasi in-vitro (IVF).^{[3] [4] [5]} Biasanya obat ini diberikan pada fase pertengahan folikuler dalam siklus terstimulasi setelah pemberian gonadotropin dan sebelum pemberian hCG – yang diberikan untuk merangsang ovulasi. Protokol ini kemungkinan besar bermanfaat pada wanita yang diperkirakan akan memberikan respons yang berlebihan, dan mungkin juga pada wanita yang diperkirakan akan memberikan respons yang buruk terhadap hiperstimulasi ovarium.^[6] Mungkin terdapat sedikit atau tidak ada perbedaan antara protokol antagonis GnRH dan agonis GnRH dalam hal kelahiran hidup atau risiko keguguran, namun antagonis GnRH mungkin mengurangi risiko sindrom hiperstimulasi ovarium.^[7] Antagonis GnRH yang saat ini dilisensikan untuk digunakan dalam pengobatan kesuburan adalah cetrorelix dan ganirelix.

Elagolix diindikasikan untuk pengobatan nyeri endometriosis sedang hingga berat dan relugolix diindikasikan untuk pengobatan fibroid rahim.

Antagonis GnRH sedang diselidiki dalam pengobatan wanita dengan kanker payudara yang sensitif terhadap hormon.^{[8] [9]} Pada pria, obat ini sedang diselidiki dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak ^[10] dan juga sebagai agen kontrasepsi yang potensial.^[11] Antagonis GnRH juga digunakan sebagai penghambat pubertas pada remaja transgender dan untuk menekan kadar hormon seks pada transgender remaja dan dewasa. ^{[12] [13] [14] [15]}

Antagonis GnRH yang disetujui penggunaannya saat ini mencakup molekul peptida abarelix, cetrorelix, degarelix, dan ganirelix serta senyawa molekul kecil elagolix dan relugolix. Antagonis GnRH diberikan melalui injeksi subkutan (cetrorelix, degarelix, ganirelix), injeksi intramuskular (abarelix), atau pemberian oral (elagolix, relugolix).

Antagonis GnRH non-peptida dan aktif oral lainnya yang sedang dikembangkan adalah linzagolix. ^[16]

Seperti semua terapi hormonal, antagonis GnRH umumnya dikaitkan dengan efek samping hormonal seperti rasa panas, sakit kepala, mual, dan penambahan berat badan . ^{[17] [18] [19]} Ketika digunakan dalam pengobatan kesuburan, obat ini juga dapat dikaitkan dengan sakit perut dan hiperstimulasi ovarium. ^{[17] [19]} Agen yang diberikan secara subkutan juga berhubungan dengan reaksi di tempat suntikan ^{[18] [20]} dan abarelix (tidak satu pun dari obat ini yang merupakan agonis GnRH, melainkan antagonis) telah dikaitkan dengan reaksi alergi sistemik yang timbul segera.^[21]

Antagonis GnRH secara kompetitif dan reversibel berikatan dengan reseptor GnRH di kelenjar hipofisis, menghalangi pelepasan hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) dari hipofisis anterior.^{[22] [23]} Pada pria, penurunan LH selanjutnya menyebabkan penekanan cepat produksi testosteron di testis; pada wanita hal ini menyebabkan penekanan produksi estradiol dan progesteron dari ovarium. Antagonis GnRH mampu menghilangkan produksi hormon seks gonad dan menekan kadar hormon seks hingga kisaran kebiri, atau sekitar 95%.

Berbeda dengan agonis GnRH, yang menyebabkan rangsangan awal pada sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad (sumbu HPG) yang menyebabkan lonjakan kadar testosteron atau estrogen, antagonis GnRH mempunyai efek awal yang cepat dan dengan cepat menurunkan kadar hormon seks tanpa efek awal. lonjakan. ^{[1] [24]}

Antagonis GnRH termasuk peptida seperti cetrorelix dan senyawa non-peptida dan molekul kecil seperti elagolix. Antagonis peptida GnRH adalah analog GnRH.

• Modulator hormon pelepas gonadotropin
• Agonis hormon pelepas gonadotropin

• Degarelix Product website
• Fertility Lifelines website
• Fertility Treatments website
• Fertility Information website