NF-κB

Транскрипцио́нный фактор NF-κB (ядерный фактор «каппа-бэ», «эн-эф-каппа-бэ»; англ. nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-kB) — универсальный фактор транскрипции. Нарушение регуляции NF-kB вызывает воспаление, аутоиммунные заболевания, а также развитие вирусных инфекций и рака. Семейство NF-kB состоит из 5 белков: NF-κB1 (или p50), NF-κB2 (или p52), RelA (или p65), RelB и c-Rel, образующих 15 комбинаций димеров. Все белки семейства объединяет наличие домена гомологии Rel, который обеспечивает образование белковых димеров, связывание NF-κB с ДНК и с цитозольным ингибиторным белком IkB. Фактор NF-κB проявляет активность только в димерной форме (возможно образование как гетеро-, так и гомодимеров), причём наиболее распространённые формы — димеры субъединиц p50 или p52 с субъединицей p65.

NF-κB активируется целым рядом стимулов, включая цитокины (такие как TNF и интерлейкин 1), T- и B-клеточные митогены, бактериальные и вирусные продукты (все лиганды толл-подобных рецепторов, например липополисахарид или двухцепочечная вирусная РНК) и факторы стресса (такие как реактивные формы кислорода или ультрафиолет). В цитоплазме клетки NF-κB находится в неактивном состоянии в комплексе с ингибиторным белком IκB. Стимулирующий агент активизирует сигнальный путь NF-κB, при этом IκB фосфорилируется под действием киназы IKK (IκB-киназа), что приводит к деградации IκB в результате действия 26S протеасомы. При этом NF-κB высвобождается от ингибирующего комплекса, транслоцируется в ядро и активирует транскрипцию контролируемых генов.

История открытия

Фактор NF-κB был открыт в лаборатории Нобелевского лауреата Дейвида Балтимора в середине 1980-х годов[1].

Семейство белков NF-κB

Схематическое изображение структуры белков семейства NF-κB. Существует 2 класса этих белков: класс I (наверху) и класс II (внизу). Оба класса белков содержат N-концевой ДНК-связывающий домен (DBD), который также участвует в образовании димера и связывает ингибиторный белок IκBα. На C-конце белков класса I находятся анкириновые повторы с репрессорной активностью, а у белков класса II здесь находится трансактивирующий участок

Все белки, входящие в семейство NF-κB, имеют гомологию с ретровирусным онкобелком v-Rel, поэтому классифицируются как белки NF-κB/Rel.

У млекопитающих обнаружено 5 членов семейства NF-κB/Rel, которые делятся на 2 класса[2]:

  • Класс I
    • NF-κB1 (или p105→p50) — NFKB1
    • NF-κB2 (или p100→p52) — NFKB2
  • Класс II
    • RelA (или p65) — RELA
    • RelB — RELB
    • c-Rel — REL

Кроме того, белки этого семейства обнаружены и у беспозвоночных, например у плодовой мушки Drosophila, морских ежей, актиний и губок[3].

Функции

NF-κB играет важную роль во врождённом и адаптативном иммунном ответе. Он необходим для нормальной дифференцировки некоторых клеток крови и формирования структуры вторичных лимфоидных органов. Эксперименты на мышах, у которых гены отдельных членов семейства NF-κB были искусственно инактивированы, показали важность этих белков в передаче внутриклеточных сигналов от CD40, толл-подобных рецепторов и B-клеточного рецептора[4].

Роль в развитии заболеваний

Так как одним из важных свойств NF-κB является его способность защищать клетку от апоптоза, гены его субъединиц относят к протоонкогенам. В норме активность сигнального пути NF-κB в клетке находится под строгим контролем, однако мутации различных генов могут стать причиной его конститутивной активации. Это имеет место при лимфомах разного происхождения, множественной миеломе и раке[5].

См. также

Примечания

  1. ↑ Sen R., Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1986. — Vol. 46, no. 5. — P. 705—716. — doi:10.1016/0092-8674(86)90346-6. — PMID 3091258.
  2. ↑ Nabel G. J., Verma I. M. Proposed NF-κB/IκB family nomenclature (англ.) // Genes Dev. : journal. — 1993. — November (vol. 7, no. 11). — P. 2063. — PMID 8224837.
  3. ↑ Ghosh S., May M. J., Kopp E. B. NF-κB and Rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses (англ.) // Annu. Rev. Immunol. : journal. — 1998. — Vol. 16. — P. 225—260. — doi:10.1146/annurev.immunol.16.1.225. — PMID 9597130.
  4. ↑ Yu L., Mohamed A. J., Simonson O. E., Vargas L., Blomberg K. E., Björkstrand B., Arteaga H. J., Nore B. F., Smith C. I. Proteasome-dependent autoregulation of Bruton tyrosine kinase (Btk) promoter via NF-kappaB (англ.) // Blood. — American Society of Hematology[англ.], 2008. — Vol. 111, iss. 9. — P. 4617—4626. — doi:10.1182/blood-2007-10-121137. — PMID 18292289.
  5. ↑ Staudt L. M. Oncogenic activation of NF-kappaB // Cold Spring Harb Perspect Biol. — 2010. — Т. 2, вып. 6. — С. a000109. — doi:10.1101/cshperspect.a000109. — PMID 20516126. Архивировано 12 ноября 2020 года.

Литература

  • Hoffmann A., Baltimore D. Circuitry of nuclear factor kappaB signaling // Immunol. Rev.. — 2006. — Апрель (т. 210). — С. 171—186. — doi:10.1111/j.0105-2896.2006.00375.x. — PMID 16623771.
  • Songkiatisak, P., Rahman, S. M. T., Aqdas, M., & Sung, M. H. (2022). NF-κB, a culprit of both inflamm-ageing and declining immunity?. Immunity & Ageing, 19(1), 20-28. PMID 35581646 PMC 9112493 doi:10.1186/s12979-022-00277-w

Ссылки

В другом языковом разделе есть более полная статья NF-κB (англ.).
Вы можете помочь проекту, расширив текущую статью с помощью перевода

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.