NAPQI

NAPQI
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-(4-Oxo-1-cyclohexa-2,5-dienylidene)acetamide
Брутто-формула C8H7NO2
CAS 50700-49-7
PubChem 39763
Состав
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

NAPQI, также известный как NAPBQI или N-ацетил-p-бензохинонимин, является токсичным побочным продуктом, образующимся при метаболизме парацетамола (ацетаминофен)[1]. В норме он вырабатывается в небольших количествах, а затем сразу нейтрализуется в печени.

Если же NAPQI не подвергается эффективной нейтрализации (чаще всего при передозировке парацетамола), то он вызывает серьёзные повреждения печени. Проявляется это в среднем через 3–4 дня после приёма внутрь и может привести к смерти от фульминантной печеночной недостаточности через несколько дней после передозировки.

Метаболизм

Метаболизм ацетаминофена (парацетамола). Пути, показанные синим и фиолетовым цветом, ведут к нетоксичным метаболитам; путь, показанный красным, ведёт к NAPQI, который токсичен, если не конъюгирован с глутатионом.

У взрослых основным путём метаболизма парацетамола является глюкуронизация[1]. Это создает относительно нетоксичный метаболит, который выделяется с желчью и выводится из организма. Небольшое количество препарата метаболизируется через путь цитохрома P-450 в NAPQI, который чрезвычайно токсичен для ткани печени, а также является сильным биохимическим окислителем[1]. У среднего взрослого человека вырабатывается лишь небольшое количество NAPQI (примерно 10% терапевтической дозы парацетамола), который инактивируется конъюгацией с глутатионом.

Количество синтезируемого NAPQI различается у определённых групп населения. 

Минимальная доза, при которой парацетамол вызывает токсичность, обычно составляет от 7,5 до 10 г для среднего человека[2]. Смертельная доза обычно составляет от 10 до 15 г.  Одновременный прием парацетамола и алкоголя существенно снижает порог доз. Хронические алкоголики могут быть более восприимчивы к неблагоприятным последствиям из-за снижения уровня глутатиона. Другие группы населения могут испытывать эффекты при более низких или более высоких дозах в зависимости от различий в активности фермента P-450 и других факторов, влияющих на количество вырабатываемого NAPQI. Однако в целом основной проблемой является случайная или преднамеренная передозировка парацетамола.

При приёме внутрь избыточной дозы парацетамола естественный механизм нейтрализации заканчивается и начинает накапливаться высокое количество NAPQI. Механизм, по которому возникает интоксикация, сложен, но считается, что он включает реакцию между неконъюгированным NAPQI и основными белками печени, а также повышенную восприимчивость к окислительному стрессу, вызванному истощением глутатиона[3].

Отравление

Прогноз при передозировке парацетамола благоприятный, если лечение начато в течение 8 часов после приёма препарата. В большинстве больниц имеется антидот (ацетилцистеин), который пополняет запасы глутатиона в печени, позволяя безопасно метаболизировать NAPQI[1]. Без раннего введения антидота следует фульминантная печеночная недостаточность, часто в сочетании с почечной недостаточностью, и смертью в течение нескольких дней.

Механизм и противоядие

NAPQI становится токсичным, когда глутатион истощается в результате передозировки парацетамола. Глутатион конъюгирует с NAPQI и способствует его детоксикации. Он защищает тиоловые группы клеточного белка, которые иначе были бы модифицированы; когда весь глутатион израсходован, NAPQI начинает реагировать с клеточными белками печени, убивая сами клетки в процессе. Предпочтительным лечением передозировки этого болеутоляющего средства является введение ацетилцистеина (через пероральное или внутривенное введение)[4], который преобразуется в L-цистеин и используется в синтезе глутатиона.

См. также

Источники

  1. ↑ 1 2 3 4 Mehta, S. Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin | Medicinal Chemistry | PharmaXChange.info. pharmaxchange.info (25 августа 2012). Дата обращения: 29 августа 2012. Архивировано 11 мая 2022 года.
  2. ↑ Acetaminophen Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology (5 октября 2021). Дата обращения: 17 сентября 2022. Архивировано 21 сентября 2022 года.
  3. ↑ Mechanisms of acetaminophen-induced liver necrosis. Handb Exp Pharmacol. 196 (196): 369—405. 2010. doi:10.1007/978-3-642-00663-0_12. ISBN 978-3-642-00662-3. PMID 20020268.
  4. ↑ Pharmaceutical Information – MUCOMYST. RxMed. Дата обращения: 13 февраля 2014. Архивировано 25 февраля 2014 года.

Литература

  • На пути к доказательной медицине неотложной помощи. Пероральный метионин по сравнению с внутривенным N-ацетилцистеином при передозировке парацетамола. Emerg Med J. 20 (4): 366—7. Июль 2003. doi:10.1136/emj.20.4.366. PMID 12835357.
  • Механизм предотвращения гепатотоксичности, вызванной парацетамолома. Роль истощения глутатиона и окислительного стресса. Biochem. Pharmacol. 36 (13): 2065—70. Июль 1987. doi:10.1016/0006-2952(87)90132-8. PMID 3606627.
  • Cytochrome P-450 Inducers, Inhibitors, and Substrates

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.