RuvABC

RuvABC é um complexo de três proteínas que funciona como mediador da migração do ramo e resolve a unção de Holliday criada durante a recombinação homóloga em bactérias.[1] O RuvABC é essencial para a reparação do ADN bacteriana.

O complexo heterómero RuvA-RuvB de Thermus thermophilus.

RuvA e RuvB ligam-se à estrutura de quatro filamentos do ADN formada no intermediário da junção de Holliday, e fazem migrar os filamentos uns sobre os outros, usando um suposto mecanismo de carrete.[2] O complexo RuvAB pode levar a cabo uma atividade de ADN helicase, que ajuda a desenrolar o ADN bicatenário. A união final da proteína RuvC ao complexo RuvAB, formando o complexo proteico, pensa-se que origina o corte dos filamentos do ADN, resolvendo assim a junção de Holliday.

Complexo proteico

O RuvABC é um complexo de três proteínas que resolve as junções de Holliday formadas durante a recombinação homóloga bacteriana. Em Escherichia coli, a forcada de replicação do ADN fica detida pelo menos uma vez por ciclo celular, de modo que a replicação do ADN deve ser restaurada para que a célula sobreviva.[3] A replicação recomeça num processo de múltiplos passos em E. coli que requer a ação sequencial de várias proteínas. Quando o progresso da forcada de replicação é obstruído, a proteína SSB e a helicase RecG, juntamente com o complexo RuvABC, são necessárias para o resgate.[3] A resolução das junções de Holliday que se acumulam após a replicação em moldes de ADN danificados em E. coli requer o complexo RuvABC.[4]

RuvA

RuvA é uma proteína de ligação ao ADN que se une às junções de Holliday com alta afinidade. A estrutura do complexo foi elucidada por cristalografia de raios X e dados de microscopia eletrónica.[5] A RuvA forma um tetrámero que se une à junção de Holliday e força-a a adotar uma configuração plana.[2][6] Nalguns casos, um segundo tetrámero liga-se à face oposta do ADN, formando uma cobertura em redor da junção.[2][6] O tetrámero RuvA possui pontas ácidas perto do seu centro que facilitam o desenrolamento e contribuem para a especificidade do substrato.[1][6]

RuvB

RuvB é uma ATPase dependente do ADN que forma um anel hexámero em redor dos braços da junção de Holliday.[2][5] Pensa-se que a RuvB bombeia o ADN através da RuvA usando a energia gerada pela hidrólise do ATP. Isto converte o homoduplex do ADN num heteroduplex.[1]

RuvC

RuvC é a resolvase que corta a junção de Holliday. A RuvC liga-se às junções de Holliday como um homodímero.[1] Como homodímero, possui dois sítios de endonuclease ativos, cada um dos quais pode formar uma quebra de cadeia dupla.[2] A RuvC pode ligar-se ao complexo em ambas as orientações, resolvendo assim as junções de Holliday de maneira horizontal ou vertical.[5] Existem múltiplas teorias sobre como a RuvC pode aceder ao complexo de migração do ramo.[6] Uma teoria explicativa é que um tetrámero RuvA se une apenas a um lado do ADN, deixando uma face exposta para que a RuvC se ligue. Uma teoria alternativa é que a RuvA não mantém a estrutura semelhante a uma cobertura que forma inicialmente em redor da junção, mas abre-se para permitir que a RuvC aceda ao ADN.[2]

Notas

Referências

  1. ↑ a b c d Wyatt, Hayley D. M.; West, Stephen C. (1 de setembro de 2014). «Holliday Junction Resolvases». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 6 (9 (número de artigo: a023192)). PMC 4142969Acessível livremente. PMID 25183833. doi:10.1101/cshperspect.a023192 
  2. ↑ a b c d e f Henkin, Tina M.; Peters, Joseph E. (2020). «Molecular Mechanisms of Homologous Recombination». Molecular Genetics of Bacteria 5ª ed. [S.l.]: American Society for Microbiology. pp. 371–373. ISBN 978-1-68367-357-6 
  3. ↑ a b Bianco, Piero R; Lu, Yue (7 de maio de 2021). «Single-molecule insight into stalled replication fork rescue in Escherichia coli». Nucleic Acids Research. 49 (8): 4220–4238. PMC 8096234Acessível livremente. PMID 33744948. doi:10.1093/nar/gkab142 
  4. ↑ Donaldson, Janet R.; Courcelle, Charmain T.; Courcelle, Justin (setembro de 2006). «RuvABC Is Required to Resolve Holliday Junctions That Accumulate following Replication on Damaged Templates in Escherichia coli». Journal of Biological Chemistry. 281 (39): 28811–28821. PMID 16895921. doi:10.1074/jbc.M603933200 
  5. ↑ a b c Eggleston, Angela K; Mitchell, Alison H; West, Stephen C (maio de 1997). «In Vitro Reconstitution of the Late Steps of Genetic Recombination in E. coli». Cell. 89 (4): 607–617. PMID 9160752. doi:10.1016/S0092-8674(00)80242-1 
  6. ↑ a b c d Yamada, Kazuhiro; Ariyoshi, Mariko; Morikawa, Kosuke (abril 2004). «Three-dimensional structural views of branch migration and resolution in DNA homologous recombination». Current Opinion in Structural Biology. 14 (2): 130–137. PMID 15093826. doi:10.1016/j.sbi.2004.03.005 

Ver também

Bibliografia

  • West, Stephen C. (junho de 2003). «Molecular views of recombination proteins and their control». Nature Reviews Molecular Cell Biology. 4 (6): 435–445. PMID 12778123. doi:10.1038/nrm1127 
  • Kowalczykowski, Stephen C (abril de 2000). «Initiation of genetic recombination and recombination-dependent replication». Trends in Biochemical Sciences. 25 (4): 156–165. PMID 10754547. doi:10.1016/S0092-8674(00)80242-1 

Ligações externas

MeSH Holliday+Junction+Resolvases

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