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interleukin 10
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A interleucina 10 (IL-10), também conhecida como fator inibidor da síntese de citocinas humanas (CSIF), é uma citocina antiinflamatória. Em humanos, a interleucina 10 é codificada pelo gene IL10. ^[1] A IL-10 sinaliza por meio de um complexo de receptor que consiste em duas proteínas do receptor 1 da IL-10 e duas proteínas do receptor 2 da IL-10.^[2] Consequentemente, o receptor funcional consiste em quatro moléculas receptoras de IL-10. A ligação de IL-10 induz a sinalização de STAT3 por meio da fosforilação das caudas citoplasmáticas do receptor 1 de IL-10 + receptor 2 de IL-10 por JAK1 e Tyk2, respectivamente.^[2]

Função

A IL-10 é uma citocina com múltiplos efeitos pleiotrópicos na imunorregulação e inflamação. Ele regula negativamente a expressão de citocinas Th1, antígenos MHC de classe II e moléculas coestimulatórias em macrófagos. Também aumenta a sobrevivência, proliferação e produção de anticorpos das células B. IL-10 pode bloquear a atividade de NF-κB e está envolvida na regulação da via de sinalização JAK-STAT.

Descoberto em 1991, ^[3] foi relatado inicialmente que IL-10 suprime a secreção de citocinas, a apresentação de antígenos e a ativação de células T CD4 +. ^[4] Investigações adicionais mostraram que IL-10 inibe predominantemente a indução mediada por lipopolissacarídeo (LPS) e produto bacteriano das citocinas pró-inflamatórias TNFα, IL-1β, ^[5] IL-12, ^[6] e secreção de IFNγ ^[7] de Toll-Like Receptor (TLR) desencadeou células de linhagem mielóide.

Histórico

A interleucina 10 (IL-10) (Human Interleukin-10) é um fator desativante de macrófago, que atua nas células dos macrófagos a fim de produzir efeitos inibidores nas células T e natural killer. Ela também regula o crescimento e/ou diferenciação das células B, granulócitos, neutrófilos, células dendriticas, queratinócitos e células endoteliais. Vários parasitas, bactérias, fungos e vírus deprimem a resposta imune do hospedeiro tanto induzindo a produção de IL-10 ou codificando seu próprio IL-10 homólogo. Apesar de ser um potente imunossupressor, IL-10 é também um antipirético. Níveis circulantes de IL-10 estão aumentados em asma alérgica, esclerose sistêmica, vários tipos de câncer, pacientes pós-transplantados e na sepse. O potencial terapêutico da IL-10 inclui a artrite reumatóide, lupus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla e infecções por HIV.

antes. Pacientes com AIDS e linfoma de Burkitt secretam grandes quantidades de IL-10. A síntese é inibida por IL-4 e pela própria IL-10.

O efeito principal da IL-10 é inibir a síntese de outras citocinas, como o IFN-g, IL-2, IL-12, TNF-β. Inibe ainda a proliferação de células Th1, mas não de Th2, diminuindo ainda a função citolítica e secretora de citocinas por Th1 e facilitando o desenvolvimento de respostas Th2. IL-10 atua como um co-estimulador para a proliferação de mastócitos e seus progenitores. É ainda co-estimulador no crescimento dos timócitos imaturos, agindo como fator de diferenciação para as células T citotóxicas, sendo esta ação de menos intensidade.

Síntese e Produção

A IL-10 é produzida principalmente por células CD8+ ativadas. Células Th0, Th1, Th2 ativadas, linfócitos B, mastócitos e monócitos ativados por LPS também podem produzir IL-10, sendo fontes menos importantes.

Citocina reguladora, sendo mediada através de um efeito direto de IL-10 em monócitos-macrófagos inibindo a ativação de células T. A síntese é inibida por IL-4 e pela própria IL-10,

Gene e Estrutura Protéica

Sobre a IL-10, podemos dizer que tem uma estrutura homodimérica, não tem carboidratos, constituída de uma cadeia polipeptídica que se estrutura em quatro a-hélices.

Polimorfismo e níveis de expressão do gene da IL-10:

Fatores apontam que a presença do nucleotídeo A na posição, relaciona –se com baixa produção da IL-10.

Estudos mostram que o polimorfismo, em mulheres com câncer cervical portadoras do alelo G, tendem a estar imunogeneticamente predispostas a produzir altos níveis da IL-10, pode ser causa do aparecimento de câncer cervical.

Pode-se controlar o gene da IL-10, por factores de transcrição SP1 e SP3.

Tem sido investigado como a transcrição do gene IL-10, é regulada de modo a ser capaz de compreender que as circunstâncias de IL-10, que ao expressar no ratinho, o gene, é regulada por um promotor TATA-tipo em actuação cis (CTP) essenciais contendo repetições GGA localizados em -89 a 77.

Compreende-se que a sequência CCTCCT com sequências de T-riscos C+ menos onservadas.

Se confirmou que a exigência de SP1 e SP3i, na transcrição de IL-10 é confirmada sendo utilizado células de Drosophila SL2, sem fatores endógenos SP. Sendo assim se conclui que a transcrição da IL-10 é regulada tanto pela SP1 e SP3.