Fexofenadina

Fexofenadina
Estrutura química de Fexofenadina
Nome IUPAC (sistemática)
(RS)-2-[4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxy-diphenyl-methyl)-1-piperidyl]butyl]phenyl]-2-methyl-propanoic acid
Identificadores
153439-40-8
3348
APRD00349
3231
Informação química
C32H39NO4
501.656
Lista
  • OC(CCCN1CCC(CC1)C(O)(c1ccccc1)c1ccccc1)c1ccc(cc1)C(C)(C)C(=O)O
Farmacocinética
Ainda não estabelecido
60-70%
Hepático (5% da dose)
14.4 horas
Fezes (~80%) e urina (~11%) como droga imutada
Considerações terapêuticas
Oral
Aviso médico

Fexofenadina é um medicamento anti-histamínico usado no tratamento da rinite alérgica e sintomas alérgicos similares como a urticária idiopática crônica. Foi desenvolvido como sucessor e alternativa para a terfenadina, um anti-histamínico com potenciais de contra indicações sérias. A fexofenadina, assim como outros anti-histamínicos de segunda e terceira geração, não atravessa a barreira hemato-encefálica, portanto, causa menos sonolência que os antagonistas dos receptores H1 histaminérgicos de primeira geração. Sua ação se dá pelo antagonismo dos receptores H1 da histamina.[1]

A Fexofenadina já foi descrita tanto como de segunda geração,[2] quanto de terceira geração.[3]

Efeitos adversos comuns

Sobredose

Relatos de sobredoses de fexofenadina são infrequentes, e devido a isso, os efeitos não são bem estabelecidos. Não houve ocorrência de mortes nos testes com camundongos, com doses de até 5000 mg/kg, a qual é 110 vezes maior da recomendada para humanos. Outras pesquisas não evidenciam morte em ratos na mesma concentração, o que equivale a 400 vezes o recomendado para humanos adultos. Pesquisas em humanos varia de uma dose única de 800 mg, duas doses de 690 mg por um mês, sem efeitos adversos clínicos significantes, quando comparado ao placebo.

Síntese

A fexofenadina pode ser sintetizada a partir do éster piperidina-4-carboxilato e 4-bromofenilacetonitrila.[4]

Chemical synthesis of fexofenadine.
Chemical synthesis of fexofenadine.

Para produzir a parte piperidínica, dois grupos fenil são introduzidos usando a reação de Grignard no éster, produzindo um álcool terciário. O grupo amina é então alquilado com a proteção do grupo aldeído, em seguida, o aldeído é recuperado com a desproteção com ácido. A parte restante da molécula é obtida através de dupla alquilação por iodometano no carbânion derivado da nitrila. O grupo nitrila é então hidrolisado a ácido carboxílico. O brometo de aril é então litiado produzindo um composto organolítio, que pode ser conjugado com um aldeído para assim formar a fexofenadina.

O consumo de suco de laranja pode reduzir de forma clinicamente relevante a biodisponibilidade oral da fexofenadina. Esse efeito é atribuído, principalmente, à inibição da absorção intestinal mediada pelo transportador de ânions orgânicos OATP1A2 (anteriormente denominado OATP-A).[5]

Referências

  1. ↑ Katagiri, Kazumoto; ARAKAWA, Shoko; HATANO, Yutaka; FUJIWARA, Sakuhei (1 de fevereiro de 2006). «Fexofenadine, an H1-receptor antagonist, partially but rapidly inhibits the itch of contact dermatitis induced by diphenylcyclopropenone in patients with alopecia areata». Journal of Dermatology (2): 75–79. doi:10.1111/j.1346-8138.2006.00017.x. Consultado em 8 de janeiro de 2021. Cópia arquivada em 11 de janeiro de 2021 
  2. ↑ Dicpinigaitis PV, Gayle YE (2003). «Effect of the second-generation antihistamine, fexofenadine, on cough reflex sensitivity and pulmonary function». British journal of clinical pharmacology. 56 (5): 501–4. PMC 1884387Acessível livremente. PMID 14651723 [ligação inativa]
  3. ↑ Vena GA, Cassano N, Filieri M, Filotico R, D'Argento V, Coviello C (2002). «Fexofenadine in chronic idiopathic urticaria: a clinical and immunohistochemical evaluation». International journal of immunopathology and pharmacology. 15 (3): 217–224. PMID 12575922 
  4. ↑ Daniel Lednicer (1999). The Organic Chemistry of Drug Synthesis. 6. New York: Wiley Interscience. pp. 38–40. ISBN 0-471-24510-0 
  5. ↑ Dresser, George K.; Kim, Richard B.; Bailey, David G. (março de 2005). «Effect of grapefruit juice volume on the reduction of fexofenadine bioavailability: possible role of organic anion transporting polypeptides». Clinical Pharmacology and Therapeutics. 77 (3): 170–177. ISSN 0009-9236. PMID 15735611. doi:10.1016/j.clpt.2004.10.005 


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