De 115e editie van de wielerwedstrijdRonde van Lombardije werd verreden op 9 oktober 2021. Het parcours telde 241 kilometers.[1] De ronde maakte onderdeel uit van de UCI World Tour. De ‘koers van de vallende bladeren’ was de laatste grote race van het seizoen. De finish lag dit jaar in Bergamo. Titelverdediger was de Deen Jakob Fuglsang; hij werd opgevolgd door de Sloveen Tadej Pogačar.
Deelnemende ploegen
Deze wedstrijd was onderdeel van de UCI World Tour. Naast de World Tour ploegen deden er nog zes Pro-Continentale ploegen mee.