不活性な母方のアレルでは、CTCFタンパク質がH19インプリンティング制御領域、DMR1(differentially-methylated region 1)、MAR3(matrix attachment region 3)と呼ばれる領域に結合して遺伝子発現を抑制している。これらのDNA配列はインスレーターとして機能し、CTCFと結合することで下流のエンハンサーがIGF2のプロモーターへアクセスするのを防いでいる。CTCFがこれらの領域に結合する機構は現在のところ不明であるが、直接的な相互作用もしくは他のタンパク質を介した結合の可能性がある。父方のアレルではインスレーターがメチル化されているためCTCFは結合できず、エンハンサーがIGF2のプロモーターの活性化を行うことができる[7]。
マウントサイナイ医科大学による研究によると、IGF-2は記憶とその再生に関係している可能性がある[12]。ドイツのEuropean Neuroscience Institute Göttingenによる研究では、恐怖消去によって誘導されるIGF-2/IGFBP7シグナル伝達が17-19日齢の海馬の新生ニューロンの生存を促進することが見いだされた。このことは、PTSDなど過度の恐怖記憶と関係した疾患の治療に対し、IGF-2シグナル伝達と神経発生の増強が適した治療戦略となる可能性を示唆している[13]。
^“Solitary fibrous tumor of the pleura with associated hypoglycemia: Doege-Potter syndrome: a case report”. Journal of Thoracic Oncology1 (6): 588–90. (Jul 2006). doi:10.1097/01243894-200607000-00016. PMID17409923.
^“Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism86 (10): 4943–50. (Oct 2001). doi:10.1210/jcem.86.10.7936. PMID11600567.
^“Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein 5 forms an alternative ternary complex with IGFs and the acid-labile subunit”. The Journal of Biological Chemistry273 (11): 6074–9. (Mar 1998). doi:10.1074/jbc.273.11.6074. PMID9497324.
^“Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3”. The Journal of Biological Chemistry273 (5): 2631–8. (Jan 1998). doi:10.1074/jbc.273.5.2631. PMID9446566.
関連文献
“Insulin-like growth factor II (IGF-II)”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology30 (7): 767–71. (Jul 1998). doi:10.1016/S1357-2725(98)00048-X. PMID9722981.
“The insulin-like growth factor/insulin system in epithelial ovarian cancer”. Frontiers in Bioscience8 (4): d714–22. (May 2003). doi:10.2741/1034. PMID12700030.