DOKUMEN123.COM

PALB2
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	2W18, 3EU7
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	PALB2, FANCN, PNCA3, partner and localizer of BRCA2
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 610355; MGI: 3040695; HomoloGene: 11652; GeneCards: PALB2; OMA:PALB2 - orthologs
موقعیت ژن (انسان)
کروموزوم	کروموزوم ۱۶ (انسان)
پایان	23,641,310 bp
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۷ (موش)
پایان	121,732,208 bp
الگوی گسترش RNA
	بیشترین بیان در
	secondary oocyte; ; buccal mucosa cell; ; ventricular zone; ; gingival epithelium; ; ganglionic eminence; ; mucosa of transverse colon;
	بیشترین بیان در
	secondary oocyte; ; primary oocyte; ; tail of embryo; ; epiblast; ; spermatocyte;
	داده‌های بیشتر بیان
	داده‌های بیشتر بیان
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	DNA binding; پیوند پروتئینی;
ترکیبات سلولی	نوکلئوپلاسم; هسته یاخته;
فرایند زیستی	animal organ morphogenesis; somitogenesis; post-anal tail morphogenesis; cellular response to DNA damage stimulus; DNA recombination; mesoderm development; negative regulation of apoptotic process; in utero embryonic development; multicellular organism growth; embryonic organ development; inner cell mass cell proliferation; بازسازی دی‌ان‌ای; double-strand break repair via homologous recombination;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	79728
	233826
	ENSG00000083093
	ENSMUSG00000044702
	Q86YC2
	Q3U0P1
	NM_024675
NM_001081238; NM_001289842; NM_001289843; NM_001289844; NM_001289845;
	NM_172744
	NP_078951
	NP_001074707; NP_001276771; NP_001276772; NP_001276773; NP_001276774
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

همباز و متمرکزکنندهٔ BRCA2 (انگلیسی: Partner and localizer of BRCA2) که با نام‌های PALB2 یا FANCN هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PALB2» کُدگذاری می‌شود.^[۵]^[۶]^[۷]

این پروتئین در حفظ ژنوم انسان و بازسازی دی‌ان‌ای نقش دارد و موجب تجمیع و تمرکزِ پایدارِ درون‌هسته‌ای BRCA2 می‌گردد.^[۵] این پروتئین به تک‌رشتهٔ دی‌ان‌ای می‌چسبد و به‌طور مستقیم با آنزیم ریکامبیناز RAD51 واکنش نشان داده و سبب تحریک فرایند «تهاجم رشته‌ای» (strand invasion) می‌گردد که گامی مهم در نوترکیبی هم‌ساخت است.^[۸] پروتئین PALB2 در کنار مولکول BRCA2 یک اثر هم‌افزایی در شدت‌بخشیدن به تهاجم رشته‌ای دارد.^[۸]

اهمیت بالینی

انواع مختلفی از این پروتئین را با افزایش احتمال بروز سرطان پستان ^[۹] - مشابه با سرطانی که در اثر جهش BRCA2 ایجاد می‌شود^[۱۰] - مرتبط می‌دانند. سلول‌هایی که دچار کمبود این پروتئین هستند، به بازدارنده‌های پارپ حساس هستند.^[۸]

اخیراً مشخص شد که این ژن «PALB2» در بروز سرطان لوزالمعده ارثی هم دخالت دارد و بدین ترتیب امکان توسعهٔ یک روش آزمایش ژنتیک برای تشخیص زودهنگام آن در افرادی که چندین نفر از اعضای خانواده‌شان قبلاً به این سرطان دچار بوده‌اند، به‌وجود آمده‌است.^[۱۱] تست‌های دو شرکت «اَمبری جینتیکس»^[۱۲] و «میریاد جینتیکس»^[۱۳] برای این منظور همینک در دسترس است.

در خانم‌هایی که سرطان پستان و جهش PALB2 داشته‌اند، باید درمان ماستکتومی رادیکال پروفیلاکتیک را در نظر داشت..^[۱۴]^[۱۵]

برخی جهش‌های جفت آللی در ژن «PALB2» سبب بروز آنمی فانکونی می‌گردد.^[۷]

جهش ژن یاد شده سبب بروز احتمال ابتلا به سرطان پستان، سرطان تخمدان و سرطان لوزالمعده می‌گردد.^[۱۶]

جستارهای وابسته

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000083093 – Ensembl, May 2017
↑ ^۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044702 – Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ "Entrez Gene: PALB2 partner and localizer of BRCA2".
↑ Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N, et al. (June 2006). "Control of BRCA2 cellular and clinical functions by a nuclear partner, PALB2". Molecular Cell. 22 (6): 719–29. doi:10.1016/j.molcel.2006.05.022. PMID 16793542.
↑ ^۷٫۰ ^۷٫۱ Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q, et al. (February 2007). "Fanconi anemia is associated with a defect in the BRCA2 partner PALB2". Nature Genetics. 39 (2): 159–61. doi:10.1038/ng1942. PMID 17200672. S2CID 36491877.
↑ ^۸٫۰ ^۸٫۱ ^۸٫۲ Buisson R, Dion-Côté AM, Coulombe Y, Launay H, Cai H, Stasiak AZ, et al. (October 2010). "Cooperation of breast cancer proteins PALB2 and piccolo BRCA2 in stimulating homologous recombination". Nature Structural & Molecular Biology. 17 (10): 1247–54. doi:10.1038/nsmb.1915. PMC 4094107. PMID 20871615.
↑ Chen P, Liang J, Wang Z, Zhou X, Chen L, Li M, et al. (September 2008). "Association of common PALB2 polymorphisms with breast cancer risk: a case-control study". Clinical Cancer Research. 14 (18): 5931–7. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0429. PMID 18794107.
↑ Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, Barrowdale D, Pylkäs K, Roberts J, et al. (August 2014). "Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2". The New England Journal of Medicine. 371 (6): 497–506. doi:10.1056/NEJMoa1400382. PMC 4157599. PMID 25099575.
↑ Jones S, Hruban RH, Kamiyama M, Borges M, Zhang X, Parsons DW, et al. (April 2009). "Exomic sequencing identifies PALB2 as a pancreatic cancer susceptibility gene". Science. 324 (5924): 217. Bibcode:2009Sci...324..217J. doi:10.1126/science.1171202. PMC 2684332. PMID 19264984.
↑ "Ambry Genetics".
↑ "Myriad Genetics". Archived from the original on 25 مارس 2012. Retrieved 25 اكتبر 2021. {{cite web}}: تاریخ وارد شده در |access-date= را بررسی کنید (کمک)
↑ Wright FC, Look Hong NJ, Quan ML, Beyfuss K, Temple S, Covelli A, et al. (February 2018). "Indications for Contralateral Prophylactic Mastectomy: A Consensus Statement Using Modified Delphi Methodology". Annals of Surgery. 267 (2): 271–279. doi:10.1097/SLA.0000000000002309. PMID 28594745. S2CID 28223281.
↑ Song CV, Teo SH, Taib NA, Yip CH (2018). "BRCA, TP53 and PALB2: a literature review". ecancermedicalscience. 12: 863. doi:10.3332/ecancer.2018.863. PMC 6113980. PMID 30174725.
↑ Yang X, Leslie G, Doroszuk A, Schneider S, Allen J, Decker B, et al. (December 2019). "PALB2 Pathogenic Variants: An International Study of 524 Families". Journal of Clinical Oncology. 38 (7): 674–685. doi:10.1200/JCO.19.01907. PMC 7049229. PMID 31841383.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «PALB2». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۲۵ اکتبر ۲۰۲۱.

برای مطالعهٔ بیشتر

Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (August 2004). "Large-scale characterization of HeLa cell nuclear phosphoproteins". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (33): 12130–5. Bibcode:2004PNAS..10112130B. doi:10.1073/pnas.0404720101. PMC 514446. PMID 15302935.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et al. (January 2006). "Diversification of transcriptional modulation: large-scale identification and characterization of putative alternative promoters of human genes". Genome Research. 16 (1): 55–65. doi:10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.
Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N, et al. (June 2006). "Control of BRCA2 cellular and clinical functions by a nuclear partner, PALB2". Molecular Cell. 22 (6): 719–29. doi:10.1016/j.molcel.2006.05.022. PMID 16793542.
Rahman N, Seal S, Thompson D, Kelly P, Renwick A, Elliott A, et al. (February 2007). "PALB2, which encodes a BRCA2-interacting protein, is a breast cancer susceptibility gene". Nature Genetics. 39 (2): 165–7. doi:10.1038/ng1959. PMC 2871593. PMID 17200668.
Reid S, Schindler D, Hanenberg H, Barker K, Hanks S, Kalb R, et al. (February 2007). "Biallelic mutations in PALB2 cause Fanconi anemia subtype FA-N and predispose to childhood cancer". Nature Genetics. 39 (2): 162–4. doi:10.1038/ng1947. PMID 17200671. S2CID 10326242.
Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q, et al. (February 2007). "Fanconi anemia is associated with a defect in the BRCA2 partner PALB2". Nature Genetics. 39 (2): 159–61. doi:10.1038/ng1942. PMID 17200672. S2CID 36491877.
Erkko H, Xia B, Nikkilä J, Schleutker J, Syrjäkoski K, Mannermaa A, et al. (March 2007). "A recurrent mutation in PALB2 in Finnish cancer families". Nature. 446 (7133): 316–9. Bibcode:2007Natur.446..316E. doi:10.1038/nature05609. PMID 17287723. S2CID 4340489.
Tischkowitz M, Xia B, Sabbaghian N, Reis-Filho JS, Hamel N, Li G, et al. (April 2007). "Analysis of PALB2/FANCN-associated breast cancer families". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (16): 6788–93. Bibcode:2007PNAS..104.6788T. doi:10.1073/pnas.0701724104. PMC 1871863. PMID 17420451.
Oliver AW, Swift S, Lord CJ, Ashworth A, Pearl LH (September 2009). "Structural basis for recruitment of BRCA2 by PALB2". EMBO Reports. 10 (9): 990–6. doi:10.1038/embor.2009.126. PMC 2750052. PMID 19609323.

پیوند به بیرون

خلاصه‌ای از اطلاعات ساختاری موجود در بانک داده پروتئین برای یونی‌پروت: Q86YC2 (همباز و متمرکزکنندهٔ BRCA2) در PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000083093 – Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044702 – Ensembl, May 2017

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ "Entrez Gene: PALB2 partner and localizer of BRCA2".

[pmid16793542-6] Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N, et al. (June 2006). "Control of BRCA2 cellular and clinical functions by a nuclear partner, PALB2". Molecular Cell. 22 (6): 719–29. doi:10.1016/j.molcel.2006.05.022. PMID 16793542.

[pmid17200672-7] ۷٫۰ ^۷٫۱ Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q, et al. (February 2007). "Fanconi anemia is associated with a defect in the BRCA2 partner PALB2". Nature Genetics. 39 (2): 159–61. doi:10.1038/ng1942. PMID 17200672. S2CID 36491877.

[Buisson_2010-8] ۸٫۰ ^۸٫۱ ^۸٫۲ Buisson R, Dion-Côté AM, Coulombe Y, Launay H, Cai H, Stasiak AZ, et al. (October 2010). "Cooperation of breast cancer proteins PALB2 and piccolo BRCA2 in stimulating homologous recombination". Nature Structural & Molecular Biology. 17 (10): 1247–54. doi:10.1038/nsmb.1915. PMC 4094107. PMID 20871615.

[pmid18794107-9] Chen P, Liang J, Wang Z, Zhou X, Chen L, Li M, et al. (September 2008). "Association of common PALB2 polymorphisms with breast cancer risk: a case-control study". Clinical Cancer Research. 14 (18): 5931–7. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0429. PMID 18794107.

[nejm2014-10] Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, Barrowdale D, Pylkäs K, Roberts J, et al. (August 2014). "Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2". The New England Journal of Medicine. 371 (6): 497–506. doi:10.1056/NEJMoa1400382. PMC 4157599. PMID 25099575.

[Jones_2009-11] Jones S, Hruban RH, Kamiyama M, Borges M, Zhang X, Parsons DW, et al. (April 2009). "Exomic sequencing identifies PALB2 as a pancreatic cancer susceptibility gene". Science. 324 (5924): 217. Bibcode:2009Sci...324..217J. doi:10.1126/science.1171202. PMC 2684332. PMID 19264984.

[Ambry_Genetics-12] "Ambry Genetics".

[Myriad_Genetics-13] "Myriad Genetics". Archived from the original on 25 مارس 2012. Retrieved 25 اكتبر 2021. {{cite web}}: تاریخ وارد شده در |access-date= را بررسی کنید (کمک)

[pmid28594745-14] Wright FC, Look Hong NJ, Quan ML, Beyfuss K, Temple S, Covelli A, et al. (February 2018). "Indications for Contralateral Prophylactic Mastectomy: A Consensus Statement Using Modified Delphi Methodology". Annals of Surgery. 267 (2): 271–279. doi:10.1097/SLA.0000000000002309. PMID 28594745. S2CID 28223281.

[pmid30174725-15] Song CV, Teo SH, Taib NA, Yip CH (2018). "BRCA, TP53 and PALB2: a literature review". ecancermedicalscience. 12: 863. doi:10.3332/ecancer.2018.863. PMC 6113980. PMID 30174725.

[pmid31841383-16] Yang X, Leslie G, Doroszuk A, Schneider S, Allen J, Decker B, et al. (December 2019). "PALB2 Pathogenic Variants: An International Study of 524 Families". Journal of Clinical Oncology. 38 (7): 674–685. doi:10.1200/JCO.19.01907. PMC 7049229. PMID 31841383.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]

[۱۵]

[۱۶]

PALB2

اهمیت بالینی

جستارهای وابسته

منابع

برای مطالعهٔ بیشتر

پیوند به بیرون

Content Disclaimer