KRAS

KRAS
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرKRAS, C-K-RAS, CFC2, K-RAS2A, K-RAS2B, K-RAS4A, K-RAS4B, KI-RAS, KRAS1, KRAS2, NS, NS3, RALD, RASK2, K-ras, KRAS proto-oncogene, GTPase, c-Ki-ras2, OES, c-Ki-ras, K-Ras 2, 'C-K-RAS, K-Ras, Kirsten RAt Sarcoma virus, Kirsten Rat Sarcoma virus
شناسه‌های بیرونیOMIM: 190070; MGI: 96680; HomoloGene: 37990; GeneCards: KRAS; OMA:KRAS - orthologs
عدد EC3.6.5.2
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

3845

16653

Ensembl

ENSG00000133703

ENSMUSG00000030265

UniProt

P01116

P32883

RefSeq (mRNA)

NM_004985
NM_033360
NM_001369786
NM_001369787

NM_021284

RefSeq (پروتئین)

NP_004976
NP_203524
NP_001356715
NP_001356716
NP_004976.2

موقعیت (UCSC)Chr 12: 25.21 – 25.25 MbChr 6: 145.16 – 145.2 Mb
جستجوی PubMed[۳][۴]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

کِـی‌رَس (انگلیسی: KRAS) یک پروتواُنکوژن است که نامش برگرفته از عبارت Kirsten rat sarcoma virus است و این ژن، نخستین بار در این ویروس کشف شد.[۵] محصول نهایی این ژن، یک جی‌تی‌پی‌آز p21 است.

یک پروتئین KRAS در حالت عادی، نقش مهمی در سیگنالینگ سلولی و ترارسانی پیام ایفا می‌کند. جهش در این ژن، یکی از مراحل مهم بروز بسیاری از سرطان‌هاست.[۶] این پروتئین به‌دلیل حضور یک گروه ایزوپرن در انتهای کربنی خود، معمولاً به غشاء سلول متصل است. در پستانداران دو نوع از این پروتئین با نام‌های «K-Ras4A» و «K-Ras4B» وجود دارد که ساختار متفاوتی در ناحیهٔ سی-ترمینال داشته و با مکانیسم‌های متفاوتی به غشاء سلول اتصال می‌یابند.[۷]

اهمیت بالینی

تنها جابجایی یک اسید آمینه (و به‌ویژه جابجایی یک نوکلئوتید) موجب فعال‌شدن جهش ژنی در KRAS می‌شود. پروتئین حاصله در بروز بدخیمی‌های گوناگونی همچون آدنوکارسینوم ریه،[۸] آدنوم موسینوس، کارسینوم داکتالِ لوزالمعده و سرطان روده بزرگ نقش دارد.[۹][۱۰]

چندین جهش ژن KRAS را در سلول‌های جنسی، با بروز سندرم نونان[۱۱] و سندرم قلبی‌چهره‌ای‌جلدی[۱۲] مرتبط دانسته‌اند.

جهش‌های KRAS در سلول‌های سوماتیک در مقادیر فراوان، در سرطان‌های خون، سرطان روده بزرگ،[۱۳] سرطان لوزالمعده[۱۴] و سرطان ریه[۱۵] دیده می‌شود.

منابع

  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000133703 – Ensembl, May 2017
  2. ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ ۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030265 – Ensembl, May 2017
  3. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑ Tsuchida N, Ryder T, Ohtsubo E (1982). "Nucleotide sequence of the oncogene encoding p21 transforming protein of Kirsten murine sarcoma virus". Science. 217: 937–939. PMID 6287573.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (رده)
  6. ↑ Kranenburg O (November 2005). "The KRAS oncogene: past, present, and future". Biochimica et Biophysica Acta. 1756 (2): 81–2. doi:10.1016/j.bbcan.2005.10.001. PMID 16269215.
  7. ↑ Welman A, Burger MM, Hagmann J (September 2000). "Structure and function of the C-terminal hypervariable region of K-Ras4B in plasma membrane targeting and transformation". Oncogene. 19 (40): 4582–91. doi:10.1038/sj.onc.1203818. PMID 11030147.
  8. ↑ Chiosea SI, Sherer CK, Jelic T, Dacic S (December 2011). "KRAS mutant allele-specific imbalance in lung adenocarcinoma". Modern Pathology. 24 (12): 1571–7. doi:10.1038/modpathol.2011.109. PMID 21743433.
  9. ↑ Hartman DJ, Davison JM, Foxwell TJ, Nikiforova MN, Chiosea SI (October 2012). "Mutant allele-specific imbalance modulates prognostic impact of KRAS mutations in colorectal adenocarcinoma and is associated with worse overall survival". International Journal of Cancer. 131 (8): 1810–7. doi:10.1002/ijc.27461. PMID 22290300.
  10. ↑ Krasinskas AM, Moser AJ, Saka B, Adsay NV, Chiosea SI (October 2013). "KRAS mutant allele-specific imbalance is associated with worse prognosis in pancreatic cancer and progression to undifferentiated carcinoma of the pancreas". Modern Pathology. 26 (10): 1346–54. doi:10.1038/modpathol.2013.71. PMC 4128625. PMID 23599154.
  11. ↑ Schubbert S, Zenker M, Rowe SL, Böll S, Klein C, Bollag G, van der Burgt I, Musante L, Kalscheuer V, Wehner LE, Nguyen H, West B, Zhang KY, Sistermans E, Rauch A, Niemeyer CM, Shannon K, Kratz CP (March 2006). "Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome". Nature Genetics. 38 (3): 331–6. doi:10.1038/ng1748. PMID 16474405.
  12. ↑ Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cavé H, Verloes A, Okamoto N, Hennekam RC, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Kavamura MI, Kurosawa K, Ohashi H, Wilson L, Heron D, Bonneau D, Corona G, Kaname T, Naritomi K, Baumann C, Matsumoto N, Kato K, Kure S, Matsubara Y (March 2006). "Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome". Nature Genetics. 38 (3): 294–6. doi:10.1038/ng1749. PMID 16474404.
  13. ↑ Burmer GC, Loeb LA (April 1989). "Mutations in the KRAS2 oncogene during progressive stages of human colon carcinoma". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86 (7): 2403–7. doi:10.1073/pnas.86.7.2403. PMC 286921. PMID 2648401.
  14. ↑ Almoguera C, Shibata D, Forrester K, Martin J, Arnheim N, Perucho M (May 1988). "Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes". Cell. 53 (4): 549–54. doi:10.1016/0092-8674(88)90571-5. PMID 2453289.
  15. ↑ Tam IY, Chung LP, Suen WS, Wang E, Wong MC, Ho KK, Lam WK, Chiu SW, Girard L, Minna JD, Gazdar AF, Wong MP (March 2006). "Distinct epidermal growth factor receptor and KRAS mutation patterns in non-small cell lung cancer patients with different tobacco exposure and clinicopathologic features". Clinical Cancer Research. 12 (5): 1647–53. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1981. PMID 16533793.

پیوند به بیرون

آیکون خرد

این یک مقالهٔ خرد زیست‌شناسی مولکولی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.