Jedna porodica srodnih roditelja zahvaćena autosomno recesivnim, progresivnim neurodegenerativnim poremećajem sličnim Huntingtonovoj bolest, testirana je kako bi se isključila Huntingtonova bolest s juvenilnim početkom (JHD). Bolest se manifestira nakon otprilike 3-4 godine i karakteriziraju je i piramidne i ekstrapiramidalne abnormalnosti, uključujući horeu, distoniju, ataksiju, nestabilnost hoda, spazme, napade, mutizam i intelektualno oštećenje. Nalazi magnetne rezonancije mozga (MRI) uključuju progresivnu atrofiju atrofiju moždane kore i bilateralnu kaudatnu atrofiju. Huntingtonski CAG trinukleotid-ponovne analize isključile su JHD, budući da su sve pogođene osobe imale ponovljene vrijedbnosti unutar normalnog raspona. Prisustvo samo četiri rekombinantna događaja (ravno teta=0,2) između bolesti i Huntingtonovog lokusa u 20 informativnih mejoza sugerira da je gen za bolest lokaliziran na hromosomu 4.
Veza je inicijalno postignuta sa markerom D4S2366 na 4p15.3 (LOD 3,03). Mapiranje visoke gustine na povezanom lokusu rezultiralo je homozigotnošću za markere D4S431 i D4S394, koji obuhvataju 3-cM regiju. Dobijen je maksimalni LOD-skor od 4,71 u homozigotnom intervalu. Heterozigotnost na distalnim D4S2366 i proksimalnim D4S2983 markerima definira maksimalni interval lokalizacije (7 cM). U intervalu povezivanja postoji više oznaka eksprimiranih sekvenci (EST) povezanih s mozgom bez poznate povezanosti bolesti. Među tri poznata gena koja se nalaze u povezanom intervalu (ACOX3, DRD5, QDPR), najvjerovatniji kandidat, DRD5, koji kodira dopaminski receptor D5, isključen je, budući da je svih pet pogođenih članova porodice heterozigotno za intrageno dinukleotidno ponavljanje. Obrazac nasljeđivanja i jedinstvena lokalizacija na 4p15.3 su u skladu s identifikacijom novog, autosomno recesivnog neurodegenerativnog poremećaja sličnog Huntingtonovoj bolesti.[3]
Reference
^"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^M Kambouris 1, S Bohlega, A Al-Tahan, B F Meyer (2000):
Localization of the gene for a novel autosomal recessive neurodegenerative Huntington-like disorder to 4p15.3. Am J Hum Genet, 66(2):445-52; pmid: 10677304; pmcid: pmc1288097; doi: 10.1086/302744
Content Disclaimer
Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.
The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.