Quasimodo, anak seorang pegawai kereta api, melewati masa kanak dan remajanya di Sisilia. Pada tahun 1919, ia lulus dari politeknik setempat. Kemudian berganti filologi kuno.
Di studi tingkat akhir, ia sempat mengikuti berbagai kegiatan, antara lain kritikus teater. Pada tahun 1939 ia bekerja sebagai wartawan. Pada tahun 1940 ia menjadi profesor dalam sastra di Universitas Milano.
Quasimodo dapat disejajarkan dengan Giuseppe Ungaretti ataupun Eugenio Montale. Lirik-liriknya berasal dari simbolisme dan bertemakan tentang kampung halamannya Sisilia dengan budayanya.