Istri ketiganya adalah aktris Gilda Radner, bersama dengannya Wilder membintangi tiga film. Istrinya tersebut meninggal akibat kanker ovarium, dan hal itu menyebabkan Wilder terlibat aktif dalam mempromosikan kesadaran akan kanker dan upaya pengobatan, dengan mendirikan Gilda Radner Ovarian Cancer Detection Center di Los Angeles[2] dan juga menjadi salah satu pendiri Gilda Club.
Setelah kontribusi terakhirnya dalam seni peran pada tahun 2003, Wilder mengalihkan perhatiannya untuk menulis. Ia menghasilkan sebuah memoar pada tahun 2005 berjudul Kiss Me Like a Stranger: My Search for Love and Art; menulis kumpulan cerita, What Is This Thing Called Love? (2010); dan novel-novel seperti My French Whore (2007), The Woman Who Wouldn't (2008) dan Something to Remember You By (2013).
Meninggal
Wilder meninggal pada usia 83 pada tanggal 29 Agustus 2016, di rumahnya di Stamford, Connecticut, karena komplikasi penyakit Alzheimer. Ia didiagnosis mengidap penyakit tersebut sejak tiga tahun sebelum kematiannya.[2][3] Menurut keluarganya, Wilder meninggal dengan damai, memegang tangan anggota keluarganya saat ia sedang mendengarkan musik favoritnya.[4]