Основан је 8. маја 1945. под називом Комунистичка партија Србије (КПС) од дотадашњег Покрајинског комитета КПЈ за Србију, који је од оснивања КП Југославије деловао на подручју Србије. У време Шестојануарске диктатуре 1929. и пар година након, деловао је као Обласни комитет КПЈ за Србију, али је након обнављања партијских организација поново подигнут на ниво Покрајинског комитета. У току Другог светског рата, 1941—1945. организовао је и руководио Народноослободилачком борбом у Србији, током које је дошао на власт.
Одлукама Шестог конгреса КПЈ, новембра 1952. преименован је у Савез комуниста Србије. Године 1968. у оквиру СК Србије, као засебни ентитети, аутономију су стекли Покрајински комитети за Војводину и Косово, односно Савез комуниста Војводине и Савез комуниста Косова, који су имали своје независне делегате у органима Савез комуниста Југославије. Током „антибирократске револуције”, у јесен 1988, смењена су покрајинска руководства, након чега је СК Србије поново преузео власт над покрајинским организацијама. Године 1981. СК Србије имао је 907.672 чланова, од чега су 203.350 били чланови СК Војводине, а 91.381 чланови СК Косова.
Од краја Другог светског рата, 1945. до почетка распада Југославије, 1990. био је водећа друштвено-политичка организација у Србији и имао апсолутну власт. На првим вишепартијским изборима у Србији, одржаним децембра 1990. СПС (реформисани СКС) освојио је 46% гласова, односно 194 (од 250) посланичких места и успео да сачува апсолутну власт.[а]
Конгреси и Конференције
Конференције ПК КПЈ за Србију
Покрајинска конференција КПЈ за Србију — одржана 23. октобра у Нишу и 25. октобра 1928. у Београду
Четврта покрајинска конференција КПЈ за Србију — одржана 16. септембра на Златибору и 30. септембра 1934. у Београду
Пета покрајинска конференција КПЈ за Србију — одржана маја 1940. у Београду
^Реформисани СК Србије (СПС) и тада још увек нереформисани Савез комуниста Црне Горе, биле су једине републичке организације Савеза комуниста Југославије, које су на првим вишепартијским изборима, одржаним током 1990, успеле да очувају власт, док су у осталим југословенским републикама победу однеле опозиционе странке
^Списак није потпун за период пре 1937, због илегалног начина рада КП Југославије
^Одлукама Шестог конгреса КПЈ, новембра 1952. Комунистичка партија Србије променила је назив у Савез комуниста Србије
Лидери Комунистичке партије и Савеза комуниста Србије
Списак личности који су се налазили на челу партијске организације КПЈ у Србији као — секретари Покрајинског комитета КПЈ за Србију, секретари ЦК Комунистичке партије Србије и секретари/председници ЦК Савеза комуниста Србије