Мифепристон

Мифепристон
Химическое соединение
ИЮПАК	17β-гидрокси-11β-(4-диметиламинофенил)- 17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-3-он
Брутто-формула	C29H35NO2
Молярная масса	429,60 г/моль
CAS	84371-65-3
PubChem	55245
DrugBank	APRD00432
Состав
Классификация
АТХ	G03XB01
Фармакокинетика
Биодоступн.	69 %
Метаболизм	печень
Период полувывед.	18 часов
Экскреция	90% с фекалиями, 10 % с мочой
Лекарственные формы
таблетки, субстанция-порошок
Способы введения
перорально
Другие названия
RU-486, Гинепристон, Гинестрил, Женале, Миропристон, Мифегин, Мифепрекс, Мифолиан, Пенкрофтон
Медиафайлы на Викискладе

Мифепристо́н — синтетическое стероидное антипрогестагенное лекарственное средство, не обладающее гестагенной активностью.

Мифепристон используется для прерывания нежелательной беременности, а также при неразвивающейся беременности на ранних сроках без хирургического вмешательства — медикаментозного аборта. Также применяется для индукции родов при доношенной беременности, в малых дозах — для посткоитальной (экстренной) контрацепции.

Мифепристон должен^{[источник?]} поставляться только в лечебные медицинские учреждения.

Этот раздел не завершён. Вы поможете проекту, исправив и дополнив его.

Мифепристон начал применяться для прерывания беременности с 1988 года в Китае и Франции^[1]. В США мифепристон, выпускаемый под торговой маркой «Мифепрекс» (англ. Mifeprex) был зарегистрирован (разрешён FDA к применению) в 2000 году. В апреле 2019 года FDA разрешила к применению первый дженерик Мифепрекса, выпущенный GenBioPro, Inc. под названием «Мифепристон» (англ. Mifepristone)^[2].

В 2005 году около 26 миллионов женщин использовали мифепристон с мизопростолом для прерывания беременности, как в медицинском учреждении, так и дома^[1].

Мифепристон блокирует прогестероновые рецепторы, повышает сократительную способность миометрия, стимулирует высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. Это способствует изгнанию плодного яйца из полости матки. Для усиления эффекта совместно с мифепристоном применяют простагландины^[3].

Метаболизируется в печени путём деметилирования с образованием трёх метаболитов^[3].

Максимальная концентрация 1,98 мг/л препарата в крови после приёма 600 мг мифепристона достигается через полтора часа. Абсолютный биорезерв равен 69 %. В плазме крови мифепристон на 98 % связывается с плазматическими протеинами: альфа-гликопротеином и альбумином. 90 % выводится через кишечник, остальное — почками. Выведение сначала происходит медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12−72 часами), затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. На 11 сутки в крови не обнаруживается^[3].

В период лактации мифепристон может проникать в грудное молоко (если препарат принимает кормящая женщина)^[3].

Эффективность и безопасность мифепристона подтверждена клиническими исследованиями. Во всех случаях применения препарата беременность была прервана, пациентки удовлетворены результатом в подавлящем большинстве случаев (от 72 до 99 % в разных исследованиях). Неудовлетворённость части пациенток вызвана побочными эффектами^[4]. При использовании с соблюдением протокола применения препарат высокоэффективен и безопасен для прерывания беременности вплоть до 63 дня с её начала^[5].

На 2009 год регуляторному органу США (FDA) было известно о 12 случаях смертей после медикаментозных абортов с применением комбинации аналога простагландина и мифепристона, 8 таких случаев — в самих США, из которых пять связаны с инфекциями, и один из этих пяти — с эктопической беременностью^[6]. Две из восьми смертей точно не связаны с мифепристоном. Один случай ещё расследовался и вряд ли был связан с приёмом этого препарата. Четыре из пяти случаев инфекции были вызваны клостридией Сорделли (лат. Clostridium Sordellii), пятый — Clostridium perfringens, причём эта женщина занималась самолечением — самовольно ввела себе во влагалище 800 мкг мизопростола, что не было предусмотрено протоколом приёма препаратов, было прямым его нарушением^[6].

1. В дозе 600 мг в комбинации с простагландинами используется для медикаментозного аборта (искусственного прерывания беременности) на ранних сроках с эффективностью 98 %. (Для усиления эффекта применяют синтетический аналог простагладина мизопростол в дозе 400 мкг.)^[3].
2. В дозе 200 мг в комбинации с мизопростолом — для медикаментозного прерывания беременности на любом сроке (в РФ — только на ранних сроках) с эффективностью 98 %.
3. В дозе 200 мг дважды — для индукции родов при доношенной беременности^[3].
4. В дозе 50 мг — для лечения миомы матки.
5. В дозе 10 мг — для экстренной контрацепции с эффективностью 99 %.

Применение во время беременности ведёт к гибели плодного яйца, отторжению эндометрия и раскрытию шейки матки в течение 48 часов после приёма медикамента. По стандартной схеме после мифепристона пациентка принимает препарат простагландина через 36−48 часов, благодаря чему происходит сокращение матки и запускается механизм прерывания беременности. Мифепристон действует на протяжении всей беременности, однако применение препарата на более поздних сроках беременности (после 12 недель) возможно только по медицинским или социальным показаниям^[3].

Приём препарата производится в присутствии врача, пациентка должна находиться под медицинским наблюдением не меньше 2 часов после приёма мифепристона. Через 8−14 дней необходимо пройти клиническое обследование, в том числе УЗИ матки, чтобы убедиться в полном изгнании плода. При отсутствии эффекта (неполный аборт, продолжающаяся беременность) на 14 день необходимо выполнить прерывание беременности другим методом (хирургический аборт, вакуум-аспирация, дилатация и кюретаж, дилатация и эвакуация)^[3].

Прерывание маточной беременности. Подготовка и индукция родов при доношеной беременности^[3].

Общие противопоказания

Недостаточность надпочечников, печени или почек; порфирия; длительный приём глюкокортикостероидов; анемия; кахексия; тяжёлая форма бронхиальной астмы; воспалительные заболевания половых органов; миома матки больших размеров; нарушения гемостаза и лечение коагулянтами; тяжёлая экстрагенитальная патология; курение в возрасте старше 35 лет^[3].

Противопоказания при прерывании беременности

Внематочная беременность; присутствие внутриматочного контрацептива в матке; противопоказания против применения мизопростола^[3].

Противопоказания при подготовке и индукции родов

Гестоз тяжёлой степени; преэклампсия и эклампсия; тяжёлые формы гемолитической болезни плода; кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии; недоношенная или переношенная беременность; предлежание плаценты, отслоение плаценты; противопоказания против естественных родов (аномальное положение плода и другие)^[3].

Применяется с осторожностью в случае миомы матки, артериальной гипертензии, нарушениях сердечного ритма, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких^[3].

В результате применения мифепристона возможны серьёзные побочные эффекты и осложнения вплоть до смертельного исхода^[3].

• Беременность человека
• Искусственный аборт
• Медикаментозный аборт
• Экстренная контрацепция

• Gatter, Mary. Efficacy and safety of medical abortion using mifepristone and buccal misoprostol through 63 days : [англ.] / Mary Gatter, Kelly Cleland, Deborah L. Nucatola // Contraception : журн. — 2015. — Vol. 91, no. 4 (April). — P. 269–273. — NIHMSID NIHMS662931. — doi:10.1016/j.contraception.2015.01.005. — PMID 25592080. — PMC 4373977.
• Ngo, Thoai D. Comparative effectiveness, safety and acceptability of medical abortion at home and in a clinic : a systematic review : [англ.] : [арх. 18 сентября 2013] / Thoai D. Ngo, Min Hae Park, Haleema Shakur … [et al.] // Bulletin of the World Health Organization. — 2011. — Vol. 89. — P. 360–370. — doi:10.2471/BLT.10.084046.
• Questions and Answers on Mifeprex : [англ.]. — USA : FDA, 2019. — 12 April. — (Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers).

• Реестровая запись Р N001107/01. Мифепристон  (рус.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (1 апреля 2008).
• Регистрационное удостоверение ЛП-002175. Мифепристон  (рус.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (6 августа 2013).
• Поспелова. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Мифепристон / ООО «Изварино Фарма». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2013. — 10 с.

• Мифепристон (Mifepristone)  (рус.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
• Mifepristone : Compelling Mifepristone Research — The Medical Uses of Mifepristone (недоступная ссылка — история) : [англ.]. — Feminist Majority Foundation.
• Jordan, Beth. Mifepristone : More Than An Abortion Pill – A Lifesaver for Women : [англ.]. — Feminist Majority Foundation, 2015. — 28 September. — Дата обращения: 24.12.2020.