És fill d'Agnes (de soltera Samaras), d'ascendència grega, i Adam Belushi (1918-96), un immigrant albanès, que va deixar el seu poble natal, Qytezë, l'any 1934 amb setze anys.[2] Es va criar en un suburbi de Chicago, juntament amb els seus tres germans.[3][4] Després de graduar-se de Wheaton Central High School, Jim Belushi va anar al Col·legi de DuPage i es va graduar en la Southern Illinois University Carbondale, amb un grau en Teatre de les Arts.[5][6]
Jim va començar al món del cinema seguint els passos del seu germà John, que moriria prematurament per consum de drogues. Més tard va ser membre resident de famosa segona ciutat de Chicago, de 1976 a 1980. Cap a l'any 1979, va marxar a Hollywood, on Garry Marshall el va incloure en el repartiment de la sèrie «Who’s Watching the Kids» (1979) i més tard en «Working Stiffs» (1979), al costat de Michael Keaton.
Va començar la seva carrera al final de la dècada del 1970 en sèries de televisió. Va debutar al cinema l'any 1981 en la pel·lícula de Michael Mann, Lladre, que protagonitzava James Caan.
Va canviar de registre en la seva següent pel·lícula i va treballar en el drama Svador, dirigit per Oliver Stone, on va conèixer a James Woods. Va realitzar diversos papers menors en produccions menors destacant entre aquests títols la versió musical de la botiga dels horrors de Frank Oz. El 1987 protagonitza El rector de Christopher Cain, pel·lícula en la qual és el protagonista absolut. Després comparteix protagonisme amb Arnold Schwarzenegger en Danko, calor vermella, en la qual s'uneix a les pel·lícules de parelles de policies contraposades molt en voga al final de la dècada de 1980. Després, Jim va interpretar al Superagent K9, on és un policia que té com a company a un gos Pastor alemany.
Televisió
Els anys noranta començarien com havia acabat la dècada anterior. Jim continuaria protagonitzant comèdies comercials entre les quals La marca de l'assassí i Només falta l'assassí.
Entre els títols per a televisió, cal ressenyar com a actor i guionista Saturday Night Live (com a guionista de 1983-1985); «Parallel Lives» (1994); «Wild Palms» (1993), minisèrie d'Oliver Stone i ABC; el telefilm Sahara (1995); i la sèrie Beggars and Choosers (1999-2001).
El 1995, les seves actuacions al cinema van començar a decréixer i a incrementar-se els seus papers en la televisió. Moltes de les seves interpretacions que ha fet després de 2001 són pel·lícules destinades al mercat del vídeo que no són estrenades en pantalla gran. Dotze anys més tard, Jim rodaria una seqüela estrenada directament al mercat del vídeo, titulada Super agent K911, a la qual li seguiria Superagent K9 P.I., el 2002.
Amb el canvi de segle, havent aconseguit mantenir la seva popularitat aconsegueix tenir la seva pròpia sèrie de televisió, El món segons Jim, que es va emetre en la televisió nord-americana des del 3 d'octubre de 2001 fins al 2 de juny de 2009.
