Sebelum Perang Revolusi Amerika, Upstate dihuni oleh suku Indian dan menjadi markas bagi Enam Negara dari Konfederasi Iroquois. Wilayah ini menjadi saksi banyaknya pertempuran antara Tentara Kontinental dengan Iroquois, beberapa perjanjian yang disusun setelah perang, menyerahkan sebagian besar tanah kepada para pemukim keturunan Eropa, yang sebagian besar berupa pedesaan dengan medan yang masih liar.
Upstate New York mulai berubah ketika Kanal Erie dibuka pada tahun 1825, sehingga sangat memudahkan pergerakan barang dari Midwest, kota-kota di sepanjang Great Lakes, dan Upstate New York, menuju pelabuhan Kota New York. Akibatnya, Upstate sekarang menjadi sarang manufaktur, yang melahirkan perusahaan seperti General Electric, IBM, Kodak, dan Xerox, selain itu Upstate juga menyambut gelombang masuk imigran yang besar. Sejak pertengahan abad ke-20, de-industrialisasi Amerika telah berkontribusi pada ekonomi dan penurunan populasi Bagian utara,[5][6] dan wilayah tersebut sebagian besar dianggap bagian dari Rust Belt.
^"NYS Geography". How the Other Third Lives: A Focus on Upstate New York. Lewis Mumford Center, University at Albany. Diakses tanggal November 6, 2015.