Triplatin tetranitrat (rINN; juga dikenal sebagai BBR3464) adalah obat sitotoksik berbasis platinum yang menjalani uji klinis untuk pengobatan kanker manusia.[1] Obat ini bekerja dengan membentuk aduk dengan DNA seluler, mencegah transkripsi dan replikasi DNA, sehingga menginduksi apoptosis. Obat antikanker yang mengandung platinum lainnya termasuk cisplatin, karboplatin, dan oksaliplatin.[2]
Pengembangan obat
Triplatin termasuk dalam kelas antikanker kompleks platinum polinuklear (PPC), yang dikembangkan di laboratorium Profesor Nicholas Farrell, di mana satu atau lebih pusat platinum dihubungkan oleh ligan amina. BBR3464 dipatenkan pada pertengahan 1990-an dan pengembangan klinis dan lisensi dilakukan pada awalnya oleh Boehringer Mannheim Italia dan akhirnya oleh perusahaan farmasi Roche, ketika pengembangan klinis dipimpin oleh Novuspharma. Dalam uji praklinis menunjukkan aktivitas sitotoksik dalam garis sel kanker yang memiliki resistensi intrinsik atau memperoleh cisplatin. Triplatin tetap menjadi satu-satunya obat platinum “non-klasik” (tidak berdasarkan pada struktur cisplatin) yang telah memasuki uji klinis manusia. Hasil klinis Fase I dan Fase II telah dirangkum.[3]
Mode tindakan
Target utama triplatin adalah DNA seluler, mirip dengan cisplatin. Obat ini membentuk aduk baru dengan DNA, secara struktural berbeda dari yang dibentuk oleh cisplatin. Baru-baru ini, akumulasi seluler yang dimediasi oleh proteoglikan heparan sulfat dan ikatan glikosaminoglikan berafinitas tinggi (GAG) menunjukkan bahwa PPC kationik adalah agen fungsi ganda intrinsik, yang bekerja dengan mekanisme yang berbeda dari agen mononuklir netral.[4]
Efek samping
Dalam studi fase I, ketika diberikan sekali setiap 28 hari, toksisitas pembatas dosis utama (DLT) Triplatin (BBR 3464) adalah neutropenia dan diare yang ditemui pada tingkat dosis 1,1 mg / m2. Diare dapat diobati dengan loperamide.[5] Kurangnya nefrotoksisitas dan ekskresi urin yang rendah mendukung penggunaan obat tanpa hidrasi.[6]
Referensi
- ^ Wheate, Nial J.; Walker, Shonagh; Craig, Gemma E.; Oun, Rabbab (2010). "The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials" (PDF). Dalton Transactions. 39 (35): 8113–27. doi:10.1039/C0DT00292E. hdl:2123/14271. PMID 20593091.
- ^ Farrell, Nicholas P. (2015). "Multi-platinum anti-cancer agents. Substitution-inert compounds for tumor selectivity and new targets". Chemical Society Reviews. 44 (24): 8773–85. doi:10.1039/c5cs00201j. PMID 25951946.
- ^ Farrell, Nicholas P. (2012). "Progress in Platinum-Derived Drug Development". Drugs of the Future. 37 (11): 795–806. doi:10.1358/dof.2012.037.011.1830167.
- ^ Peterson, E.J.; Daniel, A.G.; Katner, S.J.; Bohlmann, L.; Chang, C.-W; Bezos, A.; Parish, C.R.; von Itzstein, M.; Berners-Price, S.J.; Farrell, N.P. (2017). "Antiangiogenic Platinum Through Glycan Targeting". Chem. Sci. 8 (2): 241–252. doi:10.1039/c6sc02515c. PMC 5355868
. PMID 28451269.
- ^ Gourley, C.; Cassidy, J.; Edwards, C.; Samuel, L.; Bisset, D.; Camboni, G.; Young, A.; Boyle, D.; Jodrell, D. (2004). "A Phase I Study of the Trinuclear Platinum Compound, BBR3464, in Combination With Protracted Venous Infusional 5-Fluorouracil in Patients With Advanced Cancer". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 53 (2): 95–101. doi:10.1007/s00280-003-0721-x. PMID 14605864.
- ^ Sessa, C.; Capri, G.; Gianni, L.; Peccatori, F.; Grasselli, G.; Bauer, J.; Zucchetti, M.; Vigano, L.; Gatti, A.; Minoia, C.; Liati, P.; Van der Bosch, S.; Bernareggi, A.; Camboni, G.; Marsoni, S. (2000). "Clinical and Pharmacological Phase I Study With Accelerated Titration Design of a Daily Times Five Schedule of BBR3464, a Novel Cationic Triplatinum Complex". Annals of Oncology. 11 (8): 977–83. doi:10.1023/a:1008302309734. PMID 11038034.
|
|---|
| Pt(0) | |
|---|
| Pt(II) |
|
|---|
| Pt(IV) | |
|---|
| Pt(V) | |
|---|
| Pt(VI) | |
|---|
