Silibinin

Silibinin
Struktur silibinin A dan silibinin B
Data klinis
Nama dagangLiparin
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Rute
pemberian		Oral dan intravena
Kode ATC
Pengenal
  • (2R,3R)-3,5,7-trihidroksi-2-[(2R*,3R*)-3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)-2-(hidroksimetil)-2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioksin-6-il]kroman-4-ona
Nomor CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.041.168 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC25H22O10
Massa molar482,44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C4c5c(O)cc(O)cc5O[C@H](c2ccc1O[C@@H]([C@H](Oc1c2)c3ccc(O)c(OC)c3)CO)[C@H]4O
  • InChI=1S/C25H22O10/c1-32-17-6-11(2-4-14(17)28)24-20(10-26)33-16-5-3-12(7-18(16)34-24)25-23(31)22(30)21-15(29)8-13(27)9-19(21)35-25/h2-9,20,23-29,31H,10H2,1H3/t20-,23+,24-,25-/m1/s1 checkY
  • Key:SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Silibinin (INN), juga dikenal sebagai silibin (keduanya dari Silybum, nama generik tumbuhan tempat ia diekstraksi), adalah konstituen aktif utama dari silimarin, ekstrak standar dari Silybum marianum, yang mengandung campuran flavonolignan yang terdiri dari silibinin, isosilibinin, silikristin, silidianin, dan lainnya. Silibinin sendiri adalah campuran dari dua diastereomer (silibin A dan silybin B) dalam rasio yang kira-kira sama.[1] Silibinin digunakan dalam bentuk murni sebagai obat, dan lebih sering sebagai bahan aktif dalam suplemen herbal yang berasal dari Silybum marianum.

Kegunaan medis

Untuk sediaan obat yang disetujui dan aplikasi parenteral dalam pengobatan keracunan jamur Amanita, digunakan garam dinatrium silibinin-C-2',3-dihidrogensuksinat yang larut dalam air. Pada tahun 2011, senyawa yang sama juga menerima Penetapan Produk Obat Piatu untuk pencegahan hepatitis C berulang pada penerima transplantasi hati oleh Komisi Eropa.[2]

Silibinin tersedia di banyak negara UE untuk pengobatan kerusakan hati toksik (misalnya, sebagai formulasi intravena yang digunakan dalam keracunan Amanita phalloides) atau sebagai terapi tambahan pada hepatitis kronis dan sirosis.[butuh rujukan][3][4]

Ada bukti terbatas yang mendukung penggunaan produk yang mengandung silibinin sebagai suplemen pada orang dengan penyakit hati kronis. Sebuah tinjauan sistematis dan metaanalisis menyimpulkan bahwa silimarin tidak memengaruhi mortalitas karena semua penyebab pada orang dengan sirosis, tetapi dapat membantu mencegah mortalitas terkait hati pada pasien tersebut.[5] Ada bukti yang beragam untuk silibinin sebagai agen antiinflamasi pada penyakit hati terkait alkohol atau penyakit perlemakan hati non-alkoholik, dan uji coba masih terus berlanjut.[6] Ada sedikit bukti yang mendukung efek antivirus yang bermakna dari Silybum marianum pada hepatitis C kronis.[7][8]

Kegunaan medis potensial

Silibinin sedang diselidiki untuk melihat apakah ia mungkin memiliki peran dalam pengobatan kanker (misalnya, karena penghambatannya terhadap pensinyalan STAT-3).[9]

Silibinin memiliki sejumlah mekanisme potensial yang dapat bermanfaat bagi kulit. Mekanisme ini meliputi efek kemoprotektif dari racun lingkungan, efek antiinflamasi, perlindungan dari fotokarsinogenesis yang diinduksi UV, perlindungan dari sengatan matahari, perlindungan dari hiperplasia epidermis yang diinduksi UVB, dan perbaikan DNA untuk kerusakan DNA yang diinduksi UV (putusnya untai ganda).[10] Studi pada tikus menunjukkan perlindungan yang signifikan terhadap perilaku seperti depresi yang diinduksi stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi (CUMS) pada tikus[11] dan peningkatan kognisi pada tikus tua sebagai akibat dari mengonsumsi silimarin.[12]

Karena sifat imunomodulatori,[13] pengkelat zat besi, dan antioksidannya, tumbuhan ini berpotensi untuk digunakan pada pasien talasemia beta yang menerima transfusi darah rutin dan menderita kelebihan zat besi.[14]

Farmakologi

Kelarutan air yang buruk dan bioavailabilitas silimarin menyebabkan pengembangan formulasi yang ditingkatkan. Silipida (jangan disamakan dengan senyawa pengolahan air dengan nama yang sama, polifosfat seperti kaca yang mengandung natrium, kalsium, magnesium dan silikat, diformulasikan untuk pengobatan masalah air), kompleks silimarin dan fosfatidilkolina (fosfolipid dalam lesitin), sekitar 10 kali lebih bioavailabilitas daripada silimarin.[15] Sebuah studi sebelumnya telah menyimpulkan silifos memiliki bioavailabilitas 4,6 kali lipat lebih tinggi.[16][butuh sumber nonprimer] Juga telah dilaporkan bahwa kompleks inklusi silimarin dengan β-siklodekstrin jauh lebih larut daripada silimarin itu sendiri.[17] Glikosida silibin juga telah disiapkan, yang menunjukkan kelarutan air yang lebih baik dan efek hepatoprotektif yang lebih kuat.[18]

Silimarin, seperti flavonoid lainnya, telah terbukti menghambat aliran keluar sel yang dimediasi oleh glikoprotein P.[19] Modulasi aktivitas glikoprotein P dapat mengakibatkan perubahan penyerapan dan bioavailabilitas obat yang merupakan substrat glikoprotein P. Telah dilaporkan bahwa silimarin menghambat enzim sitokrom P450 dan interaksi dengan obat yang terutama dibersihkan oleh P450 tidak dapat dikesampingkan.[20]

Toksisitas

Silibinin dan semua senyawa lain yang ditemukan dalam silimarin, terutama silikristin, memblokir transporter MCT8 menurut satu studi in vitro.[21] Tidak ada informasi klinis yang dipublikasikan yang menunjukkan silimarin atau silibinin menyebabkan masalah tiroid. Faktanya, satu uji klinis menemukan bahwa silimarin sebenarnya membantu mencegah supresi tiroid yang sering disebabkan oleh obat litium.[22]

Ada penelitian terbatas tentang Silybum marianum dan silimarin pada orang hamil. Namun satu uji klinis yang diketahui hanya menemukan manfaat, termasuk tetapi tidak terbatas pada pengobatan kolestasis intrahepatik kehamilan yang efektif.[23][24] Silimarin juga tidak memiliki potensi embriotoksik pada model hewan.[25][26]

Uji klinis fase I pada manusia dengan kanker prostat yang dirancang untuk mempelajari efek silibinin dosis tinggi menemukan 13 gram setiap hari dapat ditoleransi dengan baik pada pasien dengan kanker prostat lanjut dengan toksisitas hati asimtomatik (hiperbilirubinemia dan peningkatan alanina aminotransferase) menjadi efek samping yang paling sering terlihat.[27]

Bioteknologi

Silimarin dapat diproduksi dalam kalus dan suspensi sel Silybum marianum dan pirazinakarboksamida tersubstitusi dapat digunakan sebagai elisitor abiotik produksi flavolignan.[28]

Biosintesis

Biosintesis silibinin A dan silibinin B terdiri dari dua bagian utama, taksifolin dan alkohol koniferil.[29][30] Alkohol koniferil disintesis dalam kulit biji Silybum marianum. Dimulai dengan transformasi fenilalanina menjadi asam sinamat yang dimediasi oleh fenilalanina amonia-liase.[31] Asam sinamat kemudian akan melalui dua putaran oksidasi oleh trans-sinamat 4-monooksigenase dan 4-kumarat 3-hidroksilase untuk menghasilkan asam kafeat. Alkohol posisi meta dimetilasi oleh asam kafeat 3-O-metiltransferase untuk menghasilkan asam ferulat. Dari asam ferulat, produksi koniferil alkohol dilakukan oleh 4-hidroksisinamat KoA ligase, sinamoil KoA reduktase, dan sinamil-alkohol dehidrogenase. Untuk taksifolin, gennya untuk biosintesis dapat diekspresikan secara berlebihan pada bunga karena transkripsi bergantung pada cahaya. Produksi taksifolin menggunakan jalur yang sama seperti untuk mensintesis asam p-kumarat diikuti oleh tiga kali pemanjangan rantai karbon dengan malonil-KoA dan siklisasi oleh kalkon sintase dan kalkon isomerase untuk menghasilkan naringenin. Melalui flavanon 3-hidroksilase dan flavonoid 3'-monooksigenase, taksifolin disediakan. Untuk menggabungkan taksifolin dan koniferil alkohol, taksifolin dapat ditranslokasi dari bunga ke kulit biji melalui jalur simplas. Baik taksifolin maupun alkohol koniferil akan dioksidasi oleh askorbat peroksidase 1 untuk memungkinkan reaksi elektron tunggal untuk menggabungkan dua fragmen yang menghasilkan silibin (silibinin A + silibinin B).

Biosintesis silibin (silibinin A dan silibinin B)

Referensi

  1. ^ Davis-Searles P, Nakanishi Y, Nam-Cheol K, et al. (2005). "Milk Thistle and Prostate Cancer: Differential Effects of Pure Flavonolignans from Silybum marianum on Antiproliferative End Points in Human Prostate Carcinoma Cells" (PDF). Cancer Research. 65 (10): 4448–57. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4662. PMID 15899838.
  2. ^ Rottapharm|Madaus. Media Communications Legalon®. Retrieved March 6, 2017.
  3. ^ Federico A, Dallio M, Loguercio C (Jan 2017). "Silymarin/Silybin and Chronic Liver Disease: A Marriage of Many Years". Molecules. 22 (2): 191. doi:10.3390/molecules22020191. PMC 6155865. PMID 28125040.
  4. ^ Yarnell E (2010). Natural Approach to Gastroenterology (Edisi 2nd). Wenatchee: Wild Brilliance Press. hlm. 1701. ISBN 978-1933350066.
  5. ^ Saller R, Brignoli R, Melzer J, Meier R (2008). "An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin". Forschende Komplementärmedizin. 15 (1): 9–20. doi:10.1159/000113648. PMID 18334810. S2CID 23468345.
  6. ^ de Avelar CR, Nunes BV, da Silva Sassaki B, Dos Santos Vasconcelos M, de Oliveira LP, Lyra AC, Bueno AA, de Jesus RP (March 2023). "Efficacy of silymarin in patients with non-alcoholic fatty liver disease - the Siliver trial: a study protocol for a randomized controlled clinical trial". Trials. 24 (1): 177. doi:10.1186/s13063-023-07210-6. PMC 10000352. PMID 36899430. Art. No. 177.
  7. ^ Nelson A (31 August 2022). Khatri M (ed.). "Does Milk Thistle Help Your Liver?". WebMD. Diakses tanggal 31 December 2023.
  8. ^ Yang Z, Zhuang L, Lu Y, Xu Q, Chen X (2014). "Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials". BioMed Research International. 2014: 941085. doi:10.1155/2014/941085. PMC 4163440. PMID 25247194. Art. ID 941085.
  9. ^ Bosch-Barrera J, Sais E, Cañete N, Marruecos J, Cuyàs E, Izquierdo A, Porta R, Haro M, Brunet J, Pedraza S, Menendez JA (May 2016). "Response of brain metastasis from lung cancer patients to an oral nutraceutical product containing silibinin". Oncotarget. 7 (22): 32006–32014. doi:10.18632/oncotarget.7900. PMC 5077992. PMID 26959886.
  10. ^ Singh RP, Agarwal R (September 2009). "Cosmeceuticals and silibinin". Clinics in Dermatology. 27 (5): 479–484. doi:10.1016/j.clindermatol.2009.05.012. PMC 2767273. PMID 19695480.
  11. ^ Thakare VN, Patil RR, Oswal RJ, Dhakane VD, Aswar MK, Patel BM (February 2018). "Therapeutic potential of silymarin in chronic unpredictable mild stress induced depressive-like behavior in mice". Journal of Psychopharmacology. 32 (2): 223–235. doi:10.1177/0269881117742666. PMID 29215318. S2CID 3292948.
  12. ^ Sarubbo F, Ramis MR, Kienzer C, Aparicio S, Esteban S, Miralles A, Moranta D (March 2018). "Chronic Silymarin, Quercetin and Naringenin Treatments Increase Monoamines Synthesis and Hippocampal Sirt1 Levels Improving Cognition in Aged Rats". Journal of Neuroimmune Pharmacology. 13 (1): 24–38. doi:10.1007/s11481-017-9759-0. PMID 28808887. S2CID 255272480.
  13. ^ Balouchi S, Gharagozloo M, Esmaeil N, Mirmoghtadaei M, Moayedi B (August 2014). "Serum levels of TGFβ, IL-10, IL-17, and IL-23 cytokines in β-thalassemia major patients: the impact of silymarin therapy". Immunopharmacology and Immunotoxicology. 36 (4): 271–274. doi:10.3109/08923973.2014.926916. PMID 24945737. S2CID 21176675.
  14. ^ Moayedi Esfahani BA, Reisi N, Mirmoghtadaei M (2015-03-04). "Evaluating the safety and efficacy of silymarin in β-thalassemia patients: a review". Hemoglobin. 39 (2): 75–80. doi:10.3109/03630269.2014.1003224. PMID 25643967. S2CID 22213963.
  15. ^ Kidd P, Head K (2005). "A review of the bioavailability and clinical efficacy of milk thistle phytosome: a silybin-phosphatidylcholine complex (Siliphos)" (PDF). Alternative Medicine Review. 10 (3): 193–203. PMID 16164374. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2011-07-28. Diakses tanggal 2010-12-14.
  16. ^ Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E (1990). "Pharmacokinetic studies on IdB 1016, a silybin- phosphatidylcholine complex, in healthy human subjects". Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 15 (4): 333–8. doi:10.1007/bf03190223. PMID 2088770. S2CID 26047183.
  17. ^ Voinovich D, Perissutti B, Grassi M, Passerini N, Bigotto A (2009). "Solid state mechanochemical activation of Silybum marianum dry extract with betacyclodextrins: Characterization and bioavailability of the coground systems". Journal of Pharmaceutical Sciences. 98 (11): 4119–29. doi:10.1002/jps.21704. PMID 19226635.
  18. ^ Kosina P, Kren V, Gebhardt R, Grambal F, Ulrichová J, Walterová D (2002). "Antioxidant properties of silybin glycosides". Phytotherapy Research. 16 (Suppl 1): S33 – S39. doi:10.1002/ptr.796. PMID 11933137.
  19. ^ Zhou S, Lim LY, Chowbay B (2004). "Herbal modulation of P-glycoprotein". Drug Metabolism Reviews. 36 (1): 57–104. doi:10.1081/DMR-120028427. PMID 15072439. S2CID 25946443.
  20. ^ Wu JW, Lin LC, Tsai TH (2009). "Drug-drug interactions of silymarin on the perspective of pharmacokinetics". Journal of Ethnopharmacology. 121 (2): 185–93. doi:10.1016/j.jep.2008.10.036. PMID 19041708.
  21. ^ Johannes J, Jayarama-Naidu R, Meyer F, Wirth EK, Schweizer U, Schomburg L, Köhrle J, Renko K (2016). "Silychristin, a Flavonolignan Derived From the Milk Thistle, Is a Potent Inhibitor of the Thyroid Hormone Transporter MCT8". Endocrinology. 157 (4): 1694–2301. doi:10.1210/en.2015-1933. PMID 26910310.
  22. ^ Ataei S, Mahdian MR, Ghaleiha A, Matinnia N, Nili-Ahmadabadi A (July 2023). "Silymarin Improves Thyroid Function in Lithium-treated Bipolar Patients: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Pilot Study". Current Drug Therapy. 18 (3): 346–353. doi:10.2174/1574885518666230710122712. S2CID 259869834.
  23. ^ Soleimani V, Delghandi PS, Moallem SA, Karimi G (June 2019). "Safety and toxicity of silymarin, the major constituent of milk thistle extract: An updated review". Phytotherapy Research. 33 (6): 1627–1638. doi:10.1002/ptr.6361. PMID 31069872. S2CID 148569634.
  24. ^ Hernández R, Nazar E (1982). "Effect of silymarin in intrahepatic cholestasis of pregnancy (preliminary communication)". Revista chilena de obstetricia y ginecología. 47 (1): 22–29. PMID 6927150.
  25. ^ Fraschini F, Demartini G, Esposti D (2002). "Pharmacology of Silymarin". Clinical Drug Investigation. 22 (1): 51–65. doi:10.2165/00044011-200222010-00007. S2CID 20133887. Diarsipkan dari asli tanggal 2012-10-27.
  26. ^ Hahn G, Lehmann HD, Kürten M, Uebel H, Vogel G (1968). "On the pharmacology and toxicology of silymarin, an antihepatotoxic active principle from Silybum marianum (L.) gaertn". Arzneimittelforschung. 18 (6): 698–704. PMID 5755807.
  27. ^ Flaig TW, Gustafson DL, Su LJ, Zirrolli JA, Crighton F, Harrison GS, Pierson AS, Agarwal R, Glodé LM (April 2007). "A phase I and pharmacokinetic study of silybin-phytosome in prostate cancer patients". Investigational New Drugs. 25 (2): 139–146. doi:10.1007/s10637-006-9019-2. PMID 17077998. S2CID 20240838.
  28. ^ Tůmová L, Tůma J, Megušar K, Doleža M (2010). "Substituted Pyrazinecarboxamides as Abiotic Elicitors of Flavolignan Production in Silybum marianum (L.) Gaertn Cultures in Vitro". Molecules. 15 (1): 331–340. doi:10.3390/molecules15010331. PMC 6256978. PMID 20110894.
  29. ^ Lv Y, Gao S, Xu S, Du G, Zhou J, Chen J (December 2017). "Spatial organization of silybin biosynthesis in milk thistle [Silybum marianum (L.) Gaertn]". The Plant Journal. 92 (6): 995–1004. doi:10.1111/tpj.13736. PMID 28990236.
  30. ^ Prasad RR, Paudel S, Raina K, Agarwal R (May 2020). "Silibinin and non-melanoma skin cancers". Journal of Traditional and Complementary Medicine. 10 (3): 236–244. doi:10.1016/j.jtcme.2020.02.003. PMC 7340873. PMID 32670818.
  31. ^ Barros J, Escamilla-Trevino L, Song L, Rao X, Serrani-Yarce JC, Palacios MD, Engle N, Choudhury FK, Tschaplinski TJ, Venables BJ, Mittler R, Dixon RA (April 2019). "4-Coumarate 3-hydroxylase in the lignin biosynthesis pathway is a cytosolic ascorbate peroxidase". Nature Communications. 10 (1): 1994. Bibcode:2019NatCo..10.1994B. doi:10.1038/s41467-019-10082-7. PMC 6491607. PMID 31040279.

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.