Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Onkovirus

Persentase orang yang terinfeksi dengan hepatitis C pada 2015. Virus hepatitis C adalah penyebab hepatitis C dan beberapa kanker seperti kanker hati (karsinoma hepatoseluler) dan limfoma terhadap manusia.[1][2][3]

Onkovirus atau virus onkogenik adalah istilah untuk virus yang dapat menyebabkan kanker.[4] Istilah tersebut bermula dari kajian retrovirus yang menyebabkan transformasi sel sehingga menimbulkan gejala kanker akut pada 1950 hingga 1960-an,[5][6] saat istilah "onkornavirus" dipakai untuk menyatakan cikal bakal virus RNA mereka.[7] Dengan huruf "RNA" dihapuskan, virus tersebut kini merujuk kepada virus manapun dengan genom DNA atau RNA apa pun yang menyebabkan kanker dan merupakan sinonim dari "virus tumor" atau "virus kanker". Kebanyakan virus manusia dan hewan tak dapat menyebabkan kanker, kemungkinan karena koevolusi jangka panjang antara virus dan inangnya. Onkovirus tak hanya penting dalam epidemiologi tetapi juga dalam investigasi mekanisme pengendalian siklus sel seperti protein retinoblastoma.

Badan Penelitian Kanker Internasional dari Organisasi Kesehatan Dunia memperkirakan bahwa pada 2002, infeksi menyebabkan 17,8% kanker manusia, dengan 11,9% disebabkan oleh salah satu dari tujuh virus.[8] Sebuah penelitian tahun 2020 yang mempelajari 2.658 sampel dari 38 jenis kanker menemukan bahwa 16% dari kanker tersebut dikaitkan dengan virus.[9] Kanker-kanker tersebut dapat dengan mudah dicegah melalui vaksinasi (seperti vaksin papilomavirus), didiagnosis dengan pengujian darah sederhana, dan diobati dengan senyawa-senyawa antivirus yang kurang toksik.

Hubungan sebab-akibat

Virus tumor secara umum tidak atau sangat kecil kemungkinan menyebabkan penyakit setelah menginfeksi inang. Mereka mungkin saja menyebabkan penyakit nonkanker seperti peradangan akut hepar oleh virus hepatitis B atau mononukleosis oleh virus Epstein-Barr. Sebagian kecil manusia (atau hewan) kemudian menderita kanker setelah infeksi. Maka dari itu, usaha untuk menguji sifat onkogenik suatu virus bersifat rumit. Postulat Koch, ide dari abad ke-19 yang disusun oleh Robert Koch untuk menentukan kemungkinan Bacillus anthracis menyebabkan penyakit antraks, tidak berlaku bagi penyakit yang disebabkan oleh virus. Pertama, virus tidak bisa benar-benar diisolasi dari kultur murni - teknik isolasi yang ketat sekalipun tidak dapat membedakan virus pengontaminasi dengan ciri densitas yang serupa, virus harus diperbanyak dalam sel. Kedua, infeksi virus tanpa gejala dan dibawanya virus umum terjadi pada virus tumor, melanggar kriteria Koch yang ketiga. Relman dan Fredericks telah menjelaskan kesulitan penerapan postulat Koch pada kanker yang diinduksi oleh virus.[10] Selain itu, virus dengan inang yang terbatas pada manusia membuat percobaan tentang penularannya menjadi tidak memenuhi etika. Usaha lain, seperti penggunaan kriteria A. B. Hill,[11] lebih relevan dengan virologi kanker tetapi juga memiliki keterbatasan dalam menentukan hubungan sebab-akibat.

Mekanisme onkogenik

Mekanisme onkogenik virus secara langsung[12] melibatkan masuknya gen onkogenik virus tambahan ke sel inang atau gen yang memperkuat gen onkogenik (proto-onkogen) yang telah ada pada genom. Contohnya, vFLIP dan vCyclin memengaruhi jalur sinyal TGF-β secara tidak langsung dengan menginduksi klaster mir17-92 inang.[13]

Onkovirus DNA

Onkovirus DNA biasanya menghambat kerja dua keluarga protein supresor tumor: protein tumor p53 dan protein retinoblastoma (Rb). Dari sudut pandang evolusi, virus menjadi untung dengan inaktivasi p53 karena protein tersebut dapat memicu pemberhentian siklus sel atau apoptosis sel yang terinfeksi ketika virus akan mereplikasi DNA.[14] Hal yang serupa terjadi pada protein Rb yang meregulasi banyak fungsi sel yang penting, antara lain pada checkpoint siklus sel yang signifikan; virus menjadikan protein Rb sebagai target untuk mengganggu fungsi sel yang normal.[15]

Banyak onkovirus DNA telah ditemukan tetapi baru tiga di antaranya yang telah diteliti secara mendalam. Adenovirus dapat menyebabkan tumor pada model hewan pengerat tetapi tidak pada manusia. Maka dari itu, mereka digunakan sebagai bahan pembawa dalam terapi gen untuk penyakit seperti fibrosis sistik dan kanker.[16] Simian virus 40 (SV40), salah satu polyomavirus, dapat menyebabkan tumor pada model hewan pengerat tetapi tidak pada manusia.[17] Fenomena ini menjadi salah satu kontroversi besar pada topik onkogenesis pada abad ke-20 karena sebanyak kira-kira 100 juta orang telah terpapar dengan SV40 melalui vaksin polio.[17] Human papillomavirus-16 (HPV-16) diketahui menyebabkan kanker serviks dan lainnya, termasuk kanker pada kepala dan leher.[18]

Integrasi DNA virus

Onkovirus DNA mentransformasi sel yang terinfeksi dengan menyatukan DNA mereka ke dalam genom sel inang.[19] DNA virus diketahui dimasukkan pada tahap transkripsi atau replikasi, yang mana kedua untai DNA yang dianealisasi terpisah. Kejadian ini bersifat jarang dan pada umumnya tidak bisa diprakirakan; tidak ditemukan petunjuk pasti tentang situs yang akan dimasuki pada integrasi DNA.[19]

Checkpoint G1/S

Rb dan p53 meregulasi transisi antara fase G1 dan S, memberhentikan siklus sel sebelum berpindah ke fase replikasi DNA hingga input checkpoint yang sesuai selesai, misalnya perbaikan kerusakan DNA.[16] p53 meregulasi gen p21 yang menghasilkan protein yang berikatan dengan kompleks Cyclin D-Cdk4/6.[20] Maka dari itu, fosforilasi Rb tidak terjadi dan sel tidak memasuki fase S.[20] Pada mamalia, Rb yang aktif (tidak terfosforilasi) menginhibisi keluarga faktor transkripsi E2F, membentuk umpan balik positif yang menahan sel dalam fase G1 hingga input melebihi ambang.[16]

Inaktivasi p53

Virus menggunakan beragam cara dalam inaktivasi p53. Protein E1B adenovirus (55K) menghalangi p53 meregulasi gen dengan cara berikatan pada p53 yang berikatan dengan genom.[14] Pada SV40, antigen tumor besar (large T antigen, LT) adalah analog; LT juga berikatan dengan sejumlah protein seluler lain, seperti p107 dan p130, pada residu yang sama.[16] LT berikatan dengan domain ikatan p53 pada DNA (bukan pada protein), menghalangi p53 meregulasi gen dengan normal.[14] HPV menggunakan cara lain, yaitu mendegradasi p53: protein E6 HPV berikatan dengan protein seluler yang bernama E6-associated protein (E6-AP, juga dikenal sebagai UBE3A), membentuk kompleks yang menyebabkan ubikitilasi p53.[21]

Inaktivasi Rb

Rb mengalami inaktivasi sehingga transisi G1/S dapat berjalan tanpa halangan. Sejumlah onkoprotein viral yang bersifat analog menyebabkan inaktivasi tersebut. Adenovirus early region 1A (E1A) adalah onkoprotein yang berikatan dengan Rb dan dapat memicu transkripsi dan transformasi sel.[14] SV40 menggunakan protein yang sama untuk inaktivasi Rb dan LT dengan untuk inaktivasi p53.[20] HPV menggunakan protein, E7, yang berikatan dengan Rb menggunakan cara yang sama.[22] Rb dapat mengalami inaktivasi dengan fosforilasi, dengan ikatan dengan onkoprotein virus, atau dengan mutasi - mutasi yang mencegah ikatan onkoprotein juga berhubungan dengan kanker.[21]

Variasi

Onkovirus DNA biasanya menyebabkan kanker dengan inaktivasi p53 dan Rb sehingga pembelahan sel dan pembentukan tumor dapat terjadi. Terdapat banyak mekanisme yang muncul dari segi evolusi secara terpisah; selain yang telah dibawakan sebelumnya, ada mekanisme lain, misalnya HPV melakukan inaktivasi p53 dengan sekuestrasi p53 dalam sitoplasma.[14]

SV40 telah banyak diteliti dan tidak menyebabkan kanker pada manusia tetapi analog yang belakangan ditemukan, yaitu Merkel cell polyomavirus diasosiasikan dengan karsinoma sel Merkel, salah satu kanker kulilt.[23] Ciri ikatan Rb diketahui sama pada dua virus tersebut.[23]

Klasifikasi

Onkovirus DNA

Onkovirus RNA

Sejumlah virus RNA diasosiasikan dengan kanker, antara lain virus hepatitis C (HCV)[34][35][36]. Sejumlah retrovirus di antaranya juga demikian, e.g. human T-lymphotropic virus (HTLV-1)[37] dan virus sarkoma Rous (RSV).[38]

Virus utama kanker manusia

Virus-virus utama yang diasosiasikan dengan kanker manusia yaitu HPV, HBV, HCV, virus Epstein-Barr, HTLV-1, Karposi's sarcoma-associated herpesvirus, dan Merkel cell polyomavirus. Data eksperimen dan epidemiologi menunjukkan peran penyebab virus-virus dan mereka ditemukan merupakan faktor risiko paling penting kedua dalam pembentukan kanker manusia; faktor risiko paling penting adalah konsumsi rokok.[39]

Sejarah

Sejarah penemuan kanker virus berkaitan dengan sejarah penelitian kanker dan sejarah virologi. Dokumentasi tertua yang masih ada tentang kanker manusia adalah Undang-Undang Hammurabi Babilonia (ca. 1754 SM) tetapi onkologi ilmiah baru muncul pada abad ke-19 ketika tumor diteliti pada level mikroskopis dengan bantuan mikroskop majemuk dan lensa akromatis. Mikrobiologi abad ke-19 mengumpulkan bukti yang menunjukkan bahwa bakteri, fungi (dan khamir), dan protozoa berperan dalam pembentukan kanker. Pada tahun 1926, Penghargaan Nobel diberikan pada dokumentasi cacing nematoda yang dapat menyebabkan kanker lambung pada tikus. Namun, pandangan bahwa kanker dapat bermula dari infeksi muncul lama setelahnya karena virus untuk pertama kalinya ditemukan oleh Dmitri Ivanovsky dan Martinus Beijerinck pada akhir abad ke-19.[40]

Onkovirus nonmanusia

Teori bahwa kanker dapat disebabkan oleh virus muncul dengan percobaan Oluf Bang dan Vilhelm Ellerman pada 1908 di Universitas Kopenhagen. Bang dan Ellermen mendemonstrasikan bahwa avian sarcoma leukosis virus (ASLV) dapat ditularkan antarayam setelah filtrasi bebas sel dan kemudian menyebabkan leukemia.[41] Teori ini kemudian dikonfirmasi untuk tumor padat pada ayam pada tahun 1910-1911 oleh Peyton Rous.[42][43] Rous dari Universitas Rockefeller meneruskan percobaan Bang dan Ellerman dengan menunjukkan penularan sarkoma tumor padat secara bebas sel pada ayam (sekarang dikenal sebagai sarkoma Rous). Ayam sangat mudah mengalami penularan demikian mungkin karena ciri khas stabilitas atau ketidakstabilan retrovirus endogen.[43][44] Charlotte Friend mengonfirmasi penemuan Bang dan Ellerman untuk tumor cair pada mencit.[45] Pada tahun 1933 Richard Shope dan Edward Weston Hurst menunjukkan bahwa kutil dari conttontail rabbit liar mengandung Shope papillomavirus.[40] Pada tahun 1936 John Joseph Bittner mengidentifikasi mouse mammary tumor virus (MMTV) pada "faktor ekstrakromosom" (i.e. virus) yang dapat ditularkan antargalur mencit laboratorium melalui penyusuan.[46]

Pada awal 1950-an, virus diketahui dapat memindahkan atau memasukkan gen dan materi genetik dalam sel. Virus jenis ini dianggap dapat menyebabkan kanker dengan memasukkan gen baru ke genom. Analisis genetik mencit yang terinfeksi dengan virus Friend mengonfirmasi integrasi oleh retrovirus yang dapat memengaruhi gen supresor tumor, menyebabkan kanker.[47] Ludwik Gross mengidentifikasi virus mencit pertama (murine leukemia virus, MLV) pada 1951[40] dan pada 1953 melaporkan komponen ekstrak leukemia mencit yang dapat menyebabkan tumor padat pada mencit.[48] Zat tersebut kemudian diidentifikasi sebagai virus oleh Sarah Stewart dan Bernice Eddy dari Institut Kanker Nasional Amerika Serikat, sehingga "SE polyoma" dinamakan menurut mereka.[49][50][51] Pada 1957, Charlotte Friend menemukan Friend virus, strain MLV yang dapat menyebabkan kanker pada mencit yang dapat memberi renspons imun normal.[45] Walaupun penemuannya menerima penolakan yang signifikan, pada akhirnya hal ini diterima oleh komunitas onkologi dan memastikan validitas onkogenesis virus.[52]

Pada 1961 Eddy menemukan SV40. Laboratorium Merck juga mengonfirmasi keberadaan rhesus macaque virus yang mengontaminasi sel yang digunakan dalam pembuatan vaksin polio Salk dan Sabin. Beberapa tahun kemudian, virus tersebut diketahui menyebabkan kanker pada hamster suriah, memunculkan perhatian tentang dampaknya kepada kesehatan manusia. Konsensus ilmiah saat ini sangat menyetujui bahwa virus tersebut tidak menyebabkan kanker pada manusia.[53][54]

Onkovirus manusia

Pada 1964 Anthony Epstein, Bert Achong, dan Yvonne Barr menemukan onkovirus pada manusia pertama dari sel limfoma Burkitt. Sebagai herpesvirus, virus tersebut kemudian dikenal secara resmi sebagai human herpesvirus 4 tetapi lebih dikenal sebagai virus Epstein-Barr (EBV).[55] Pada pertengahan 1960-an Baruch Blumberg untuk pertama kalinya mengisolasi dan meneliti virus hepatitis B saat bekerja di Institut Kesehatan Nasional (NIH) Amerika Serikat dan kemudian di Fox Chase Cancer Center. Walaupun agen tersebut adalah penyebab pasti hepatitis dan mungkin berperan dalam karsinoma hepatoseluler kanker liver, hubungan antara virus tersebut dan penyakit-penyakit tersebut baru dengan tegas dipastikan pada penelitian epidemiologi pada tahun 1980-an oleh Palmer Beasley dan lainnya.[56]

Pada 1980 retrovirus manusia pertama, HTLV-1 ditemukan oleh Bernard Poiesz dan Robert Gallo dari NIH,[57][58] dan secara tidak berkaitan oleh Mitsuaki Yoshida dan kawan-kawan dari Jepang.[59] Namun, pada saat itu HTLV-1 tidak diketahui pasti memicu leukemia. Pada 1981, Yorio Hinuma dan rekannya di Universitas Kyoto melaporkan visualisasi partikel retrovirus yang dihasilkan oleh kultur sel leukemia dari pasien yang mengidap leukemia/limfoma sel T dewasa (adult T-cell leukemia/lymphoma, ATL). Virus tersebut kemudian diketahui sebagai HTLV-1 dan penelitian terakhir memastikan peran HTLV-1 dalam menyebabkan ATL.[40]

Pada 1984-1986 Harald zur Hausen dan Lutz Gissman menemukan HPV16 dan HPV18, kedua anggota Papillomaviridae ini adalah penyebab sekitar 70% infeksi HPV yang menyebabkan kanker serviks. Penemuan HPV dalam menyebabkan kanker manusia memenangkan Penghargaan Nobel 2008. Pada 1987 HCV ditemukan dengan meneliti pustaka cDNA dari jaringan mati untuk menemukan antigen asing yang dikenali oleh serum pasien. Penelitian tersebut dilakukan oleh Michael Houghton dari Chiron, sebuah perusahaan bioteknologi, dan Daniel W. Bradley dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Amerika Serikat (CDC).[60] HCV kemudian diketahui sebagai penyebab utama karsinoma hepatoseluler (kanker liver) di penjuru dunia.[40]

Pada 1994 Patrick S. Moore dan Yuan Chang dari Universitas Columbia bekerja sama dengan Ethel Cesarman,[61] mengisolasi KSHV dengan representational difference analysis (RDA). Penelitian ini didorong oleh temuan Valerie Beral dan kawan-kawan yang meneliti sarkoma Kaposi pada pasien pengidap AIDS dan menyimpulkan bahwa kanker ini pasti disebabkan oleh agen infeksi selain human immunodeficiency virus (HIV) yang kemungkinan adalah virus.[62] Penelitian lebih lanjut menemukan bahwa KSHV adalah "agen sarkoma Kaposi" dan menyebabkan pola epidemiologi sarkoma Kaposi dan kanker lain yang berkaitan.[63] Pada 2008 Yuan Chang dan Patrick S. Moore mengembangkan metode baru dalam mengidentifikasi onkovirus berdasarkan substraksi komputer atas segmen manusia dari tumor transcriptome, yaitu digital transcriptome substraction (DTS). DTS digunakan dalam mengisolasi fragmen DNA Merkel cell polyomavirus dari karsinoma sel Merkel dan kemudian virus tersebut diketahui menyebabkan 70-80% kasus kanker ini.[23]

Referensi

  1. ^ Ferri, Clodoveo (2015). "HCV syndrome: A constellation of organ- and non-organ specific autoimmune disorders, B-cell non-Hodgkin's lymphoma, and cancer". World Journal of Hepatology. 7 (3): 327–43. doi:10.4254/wjh.v7.i3.327. ISSN 1948-5182. PMC 4381161 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25848462. 
  2. ^ Rusyn I, Lemon SM (2014). "Mechanisms of HCV-induced liver cancer: what did we learn from in vitro and animal studies?". Cancer Lett. 345 (2): 210–5. doi:10.1016/j.canlet.2013.06.028. PMC 3844040 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23871966. 
  3. ^ ACS Medical and Editorial Content Team (30 July 2020). "Viruses that can lead to cancer". www.cancer.org. American Cancer Society. Diakses tanggal 27 February 2021. 
  4. ^ Chang, Yuan; Moore, Patrick S.; Weiss, Robin A. (October 2017). "Human Oncogenic Viruses: Nature and Discovery". Philosophical Transactions of the Royal Society: Biological Sciences. Royal Society Publishing. 372 (20160264): 1–9. doi:10.1098/rstb.2016.0264. JSTOR 44679143. PMC 5597731 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28893931. 
  5. ^ Valladares Y (1960). "Studies on cancerous pathogenesis. Production of leukemia and polycythemia vera by means of cancerous nucleoproteins from tissue cultures". Med Exp Int J Exp Med. 2: 309–16. doi:10.1159/000134890. PMID 13779782. 
  6. ^ Wendling, Francoise; Varlet, Paule; Charon, Martine; Tambourin, Pierre (1986-03). "MPLV: A retrovirus complex inducing an acute myeloproliferative leukemic disorder in adult mice". Virology (dalam bahasa Inggris). 149 (2): 242–246. doi:10.1016/0042-6822(86)90125-X. 
  7. ^ Herberman, Ronald B. (2012). "12: Immunology of Oncornaviruses". Dalam Nahmias, André J.; O'Reilly, Richard J. Immunology of Human Infection: Part II: Viruses and Parasites; Immunodiagnosis and Prevention of Infectious Diseases. Comprehensive Immunology. 9 (edisi ke-reprint). New York: Plenum Publishing Corporation. hlm. 273, 275. ISBN 9781468410129. Diakses tanggal 20 October 2016. Viruses known as oncogenic RNA viruses or oncornaviruses have been described in a wide variety of vertebrate species [...] there have been very few, if any, completely convincing examples of isolation of human oncornaviruses. 
  8. ^ a b c Parkin DM (June 2006). "The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002". International Journal of Cancer. 118 (12): 3030–44. doi:10.1002/ijc.21731 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16404738. 
  9. ^ Marc Zapatka, Ivan Borozan, Daniel S. Brewer, Murat Iskar, Adam Grundhoff, Malik Alawi, Nikita Desai, Holger Sültmann, Holger Moch, PCAWG Pathogens, Colin S. Cooper, Roland Eils, Vincent Ferretti, Peter Lichter, PCAWG Consortium (February 2020). "The landscape of viral associations in human cancers". Nature Genetics. 52 (3): 320–330. doi:10.1038/s41588-019-0558-9 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8076016 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 32025001. 
  10. ^ Fredricks, D. N.; Relman, D. A. (1996-01). "Sequence-based identification of microbial pathogens: a reconsideration of Koch's postulates". Clinical Microbiology Reviews. 9 (1): 18–33. doi:10.1128/CMR.9.1.18. ISSN 0893-8512. PMC 172879 alt=Dapat diakses gratis. PMID 8665474. 
  11. ^ Hill, A. B. (1965-05). "THE ENVIRONMENT AND DISEASE: ASSOCIATION OR CAUSATION?". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 58: 295–300. ISSN 0035-9157. PMC 1898525 alt=Dapat diakses gratis. PMID 14283879. 
  12. ^ Microbes and malignancy : infection as a cause of human cancers. Julie Parsonnet. New York: Oxford University Press. 1999. ISBN 0-19-510401-3. OCLC 39170392. 
  13. ^ Choi, Hong Seok; Jain, Vaibhav; Krueger, Brian; Marshall, Vickie; Kim, Chang Hee; Shisler, Joanna L.; Whitby, Denise; Renne, Rolf (2015). "Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus (KSHV) Induces the Oncogenic miR-17-92 Cluster and Down-Regulates TGF-β Signaling". PLoS pathogens. 11 (11): e1005255. doi:10.1371/journal.ppat.1005255. ISSN 1553-7374. PMC 4636184 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26545119. 
  14. ^ a b c d e Mantovani, F.; Banks, L. (2001-11-26). "The human papillomavirus E6 protein and its contribution to malignant progression". Oncogene. 20 (54): 7874–7887. doi:10.1038/sj.onc.1204869. ISSN 0950-9232. PMID 11753670. 
  15. ^ Felsani, A.; Mileo, A. M.; Paggi, M. G. (2006-08-28). "Retinoblastoma family proteins as key targets of the small DNA virus oncoproteins". Oncogene. 25 (38): 5277–5285. doi:10.1038/sj.onc.1209621. ISSN 0950-9232. PMID 16936748. 
  16. ^ a b c d Small DNA tumour viruses. Kevin Gaston. Norfolk, UK: Caister Academic Press. 2012. ISBN 978-1-904455-99-8. OCLC 747008406. 
  17. ^ a b Poulin, Danielle L.; DeCaprio, James A. (2006-09-10). "Is there a role for SV40 in human cancer?". Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 24 (26): 4356–4365. doi:10.1200/JCO.2005.03.7101. ISSN 1527-7755. PMID 16963733. 
  18. ^ Wiest, Tina; Schwarz, Elisabeth; Enders, Christel; Flechtenmacher, Christa; Bosch, Franz X. (2002-02-28). "Involvement of intact HPV16 E6/E7 gene expression in head and neck cancers with unaltered p53 status and perturbed pRb cell cycle control". Oncogene. 21 (10): 1510–1517. doi:10.1038/sj.onc.1205214. ISSN 0950-9232. PMID 11896579. 
  19. ^ a b Sambrook, J.; Greene, R.; Stringer, J.; Mitchison, T.; Hu, S. L.; Botchan, M. (1980). "Analysis of the sites of integration of viral DNA sequences in rat cells transformed by adenovirus 2 or SV40". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 44 Pt 1,: 569–584. doi:10.1101/sqb.1980.044.01.059. ISSN 0091-7451. PMID 6253158. 
  20. ^ a b c Levine, Arnold J. (2009-02-20). "The common mechanisms of transformation by the small DNA tumor viruses: The inactivation of tumor suppressor gene products: p53". Virology. 384 (2): 285–293. doi:10.1016/j.virol.2008.09.034. ISSN 1096-0341. PMID 19081592. 
  21. ^ a b Scheffner, M.; Huibregtse, J. M.; Vierstra, R. D.; Howley, P. M. (1993-11-05). "The HPV-16 E6 and E6-AP complex functions as a ubiquitin-protein ligase in the ubiquitination of p53". Cell. 75 (3): 495–505. doi:10.1016/0092-8674(93)90384-3. ISSN 0092-8674. PMID 8221889. 
  22. ^ Dyson, N.; Howley, P. M.; Münger, K.; Harlow, E. (1989-02-17). "The human papilloma virus-16 E7 oncoprotein is able to bind to the retinoblastoma gene product". Science (New York, N.Y.). 243 (4893): 934–937. doi:10.1126/science.2537532. ISSN 0036-8075. PMID 2537532. 
  23. ^ a b c d Feng, Huichen; Shuda, Masahiro; Chang, Yuan; Moore, Patrick S. (2008-02-22). "Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma". Science (New York, N.Y.). 319 (5866): 1096–1100. doi:10.1126/science.1152586. ISSN 1095-9203. PMC 2740911 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18202256. 
  24. ^ Scheffner, M.; Werness, B. A.; Huibregtse, J. M.; Levine, A. J.; Howley, P. M. (1990-12-21). "The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53". Cell. 63 (6): 1129–1136. doi:10.1016/0092-8674(90)90409-8. ISSN 0092-8674. PMID 2175676. 
  25. ^ a b Muñoz, Nubia; Bosch, F. Xavier; de Sanjosé, Silvia; Herrero, Rolando; Castellsagué, Xavier; Shah, Keerti V.; Snijders, Peter J. F.; Meijer, Chris J. L. M.; International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group (2003-02-06). "Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer". The New England Journal of Medicine. 348 (6): 518–527. doi:10.1056/NEJMoa021641. ISSN 1533-4406. PMID 12571259. 
  26. ^ Schiffman, Mark; Castle, Philip E.; Jeronimo, Jose; Rodriguez, Ana C.; Wacholder, Sholom (2007-09-08). "Human papillomavirus and cervical cancer". Lancet (London, England). 370 (9590): 890–907. doi:10.1016/S0140-6736(07)61416-0. ISSN 1474-547X. PMID 17826171. 
  27. ^ Kreimer, Aimée R. (2014-06). "Prospects for prevention of HPV-driven oropharynx cancer". Oral Oncology. 50 (6): 555–559. doi:10.1016/j.oraloncology.2013.06.007. ISSN 1879-0593. PMC 4058827 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23876626. 
  28. ^ a b Ljubojevic, Suzana; Skerlev, Mihael (2014-03). "HPV-associated diseases". Clinics in Dermatology. 32 (2): 227–234. doi:10.1016/j.clindermatol.2013.08.007. ISSN 1879-1131. PMID 24559558. 
  29. ^ "Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer". www.who.int (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-01-02. 
  30. ^ Jamal, Zohaib; Anjum, Fatima (2021). Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 33085415 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  31. ^ Tang, Ceen-Ming; Yau, Tung On; Yu, Jun (2014-05-28). "Management of chronic hepatitis B infection: current treatment guidelines, challenges, and new developments". World Journal of Gastroenterology. 20 (20): 6262–6278. doi:10.3748/wjg.v20.i20.6262. ISSN 2219-2840. PMC 4033464 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24876747. 
  32. ^ Melnick, Michael; Sedghizadeh, Parish P.; Allen, Carl M.; Jaskoll, Tina (2012-02). "Human cytomegalovirus and mucoepidermoid carcinoma of salivary glands: cell-specific localization of active viral and oncogenic signaling proteins is confirmatory of a causal relationship". Experimental and Molecular Pathology. 92 (1): 118–125. doi:10.1016/j.yexmp.2011.10.011. ISSN 1096-0945. PMID 22101257. 
  33. ^ Chang, Y.; Cesarman, E.; Pessin, M. S.; Lee, F.; Culpepper, J.; Knowles, D. M.; Moore, P. S. (1994-12-16). "Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma". Science (New York, N.Y.). 266 (5192): 1865–1869. doi:10.1126/science.7997879. ISSN 0036-8075. PMID 7997879. 
  34. ^ McGivern, D. R.; Lemon, S. M. (2011-04). "Virus-specific mechanisms of carcinogenesis in hepatitis C virus associated liver cancer". Oncogene (dalam bahasa Inggris). 30 (17): 1969–1983. doi:10.1038/onc.2010.594. ISSN 1476-5594. 
  35. ^ Lin, Ming V.; King, Lindsay Y.; Chung, Raymond T. (2015-01-24). "Hepatitis C Virus–Associated Cancer". Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease (dalam bahasa Inggris). 10 (1): 345–370. doi:10.1146/annurev-pathol-012414-040323. ISSN 1553-4006. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2022-01-02. Diakses tanggal 2022-01-02. 
  36. ^ Wang, Minjie; Wang, Yuting; Feng, Xiaoshuang; Wang, Ruijun; Wang, Yanmei; Zeng, Hongmei; Qi, Jun; Zhao, Hong; Li, Ni (2017-12-01). "Contribution of hepatitis B virus and hepatitis C virus to liver cancer in China north areas: Experience of the Chinese National Cancer Center". International Journal of Infectious Diseases (dalam bahasa Inggris). 65: 15–21. doi:10.1016/j.ijid.2017.09.003. ISSN 1201-9712. 
  37. ^ Esau, Daniel (2017-01-01). "Viral Causes of Lymphoma: The History of Epstein-Barr Virus and Human T-Lymphotropic Virus 1". Virology: Research and Treatment (dalam bahasa Inggris). 8: 1178122X17731772. doi:10.1177/1178122X17731772. ISSN 1178-122X. PMC 5621661 alt=Dapat diakses gratis. PMID 28983187. 
  38. ^ Elemento, Olivier (2021-03-12). "The road from Rous sarcoma virus to precision medicine". Journal of Experimental Medicine. 218 (4): e20201754. doi:10.1084/jem.20201754. ISSN 0022-1007. 
  39. ^ zur Hausen, H. (1991-11-22). "Viruses in human cancers". Science (New York, N.Y.). 254 (5035): 1167–1173. doi:10.1126/science.1659743. ISSN 0036-8075. PMID 1659743. 
  40. ^ a b c d e Javier, Ronald T.; Butel, Janet S. (2008-10-01). "The history of tumor virology". Cancer Research. 68 (19): 7693–7706. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-3301. ISSN 1538-7445. PMC 3501656 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18829521. 
  41. ^ Ellermann, Vilhelm; Bang, Oluf (1908). "Experimentelle Leukämie bei Hühnern". Zentralbl. Bakteriol. Parasitenkd. Infectionskr. Hyg. Abt. Orig. 46: 595–609. 
  42. ^ Rous, P. (1910-09-01). "A TRANSMISSIBLE AVIAN NEOPLASM. (SARCOMA OF THE COMMON FOWL.)". The Journal of Experimental Medicine. 12 (5): 696–705. doi:10.1084/jem.12.5.696. ISSN 0022-1007. PMC 2124810 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19867354. 
  43. ^ a b Rous, P. (1911-04-01). "A SARCOMA OF THE FOWL TRANSMISSIBLE BY AN AGENT SEPARABLE FROM THE TUMOR CELLS". The Journal of Experimental Medicine. 13 (4): 397–411. doi:10.1084/jem.13.4.397. ISSN 0022-1007. PMC 2124874 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19867421. 
  44. ^ "Peyton Rous: father of the tumor virus". The Journal of Experimental Medicine. 201 (3): 320. 2005-02-07. doi:10.1084/jem.2013fta. ISSN 0022-1007. PMC 2213042 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15756727. 
  45. ^ a b Friend, C. (1957-04-01). "Cell-free transmission in adult Swiss mice of a disease having the character of a leukemia". The Journal of Experimental Medicine. 105 (4): 307–318. doi:10.1084/jem.105.4.307. ISSN 0022-1007. PMC 2136697 alt=Dapat diakses gratis. PMID 13416470. 
  46. ^ Bittner, J. J. (1942-05-01). "THE MILK-INFLUENCE OF BREAST TUMORS IN MICE". Science (New York, N.Y.). 95 (2470): 462–463. doi:10.1126/science.95.2470.462. ISSN 0036-8075. PMID 17736889. 
  47. ^ Ben David, Y.; Prideaux, V. R.; Chow, V.; Benchimol, S.; Bernstein, A. (1988-08). "Inactivation of the p53 oncogene by internal deletion or retroviral integration in erythroleukemic cell lines induced by Friend leukemia virus". Oncogene. 3 (2): 179–185. ISSN 0950-9232. PMID 2842714. 
  48. ^ Gross, L. (1953-06). "A filterable agent, recovered from Ak leukemic extracts, causing salivary gland carcinomas in C3H mice". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine (New York, N.Y.). 83 (2): 414–421. doi:10.3181/00379727-83-20376. ISSN 0037-9727. PMID 13064287. 
  49. ^ Stewart, S. E.; Eddy, B. E.; Borgese, N. (1958-06). "Neoplasms in mice inoculated with a tumor agent carried in tissue culture". Journal of the National Cancer Institute. 20 (6): 1223–1243. doi:10.1093/jnci/20.6.1223. ISSN 0027-8874. PMID 13549981. 
  50. ^ Eddy, B. E.; Stewart, S. E. (1959-11). "Characteristics of the SE polyoma virus". American Journal of Public Health and the Nation's Health. 49: 1486–1492. doi:10.2105/ajph.49.11.1486. ISSN 0002-9572. PMC 1373056 alt=Dapat diakses gratis. PMID 13819251. 
  51. ^ Percy, Dean H. (2013). Pathology of Laboratory Rodents and Rabbits. Stephen W. Barthold (edisi ke-3., Auflage). New York, NY. ISBN 978-1-118-70463-9. OCLC 904816614. 
  52. ^ Tontonoz, Matthew. "From Controversy to Consensus: How Charlotte Friend Changed Cancer Biology | Memorial Sloan Kettering Cancer Center". www.mskcc.org (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2022-01-03. 
  53. ^ Carroll-Pankhurst, C.; Engels, E. A.; Strickler, H. D.; Goedert, J. J.; Wagner, J.; Mortimer, E. A. (2001-11-02). "Thirty-five year mortality following receipt of SV40- contaminated polio vaccine during the neonatal period". British Journal of Cancer. 85 (9): 1295–1297. doi:10.1054/bjoc.2001.2065. ISSN 0007-0920. PMC 2375249 alt=Dapat diakses gratis. PMID 11720463. 
  54. ^ Shah, Keerti V. (2007-01-15). "SV40 and human cancer: a review of recent data". International Journal of Cancer. 120 (2): 215–223. doi:10.1002/ijc.22425. ISSN 0020-7136. PMID 17131333. 
  55. ^ Epstein, M. A.; Achong, B. G.; Barr, Y. M. (1964-03-28). "VIRUS PARTICLES IN CULTURED LYMPHOBLASTS FROM BURKITT'S LYMPHOMA". Lancet (London, England). 1 (7335): 702–703. doi:10.1016/s0140-6736(64)91524-7. ISSN 0140-6736. PMID 14107961. 
  56. ^ Beasley, R. P.; Hwang, L. Y.; Lin, C. C.; Chien, C. S. (1981-11-21). "Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus. A prospective study of 22 707 men in Taiwan". Lancet (London, England). 2 (8256): 1129–1133. doi:10.1016/s0140-6736(81)90585-7. ISSN 0140-6736. PMID 6118576. 
  57. ^ Yoshida, Mitsuaki; Jeang, Kuan-Teh (2005-09). "Preface to 25 years of HTLV-1 and ATL research". Oncogene (dalam bahasa Inggris). 24 (39): 5925–5925. doi:10.1038/sj.onc.1208967. ISSN 0950-9232. 
  58. ^ Gallo, Robert C. (2005-09-05). "History of the discoveries of the first human retroviruses: HTLV-1 and HTLV-2". Oncogene. 24 (39): 5926–5930. doi:10.1038/sj.onc.1208980. ISSN 0950-9232. PMID 16155599. 
  59. ^ Seiki, M.; Hattori, S.; Yoshida, M. (1982-11). "Human adult T-cell leukemia virus: molecular cloning of the provirus DNA and the unique terminal structure". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 79 (22): 6899–6902. doi:10.1073/pnas.79.22.6899. ISSN 0027-8424. PMC 347241 alt=Dapat diakses gratis. PMID 6294664. 
  60. ^ Choo, Q. L.; Kuo, G.; Weiner, A. J.; Overby, L. R.; Bradley, D. W.; Houghton, M. (1989-04-21). "Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome". Science (New York, N.Y.). 244 (4902): 359–362. doi:10.1126/science.2523562. ISSN 0036-8075. PMID 2523562. 
  61. ^ Schmidt, Charles (2008-04-16). "Yuan Chang and Patrick Moore: teaming up to hunt down cancer-causing viruses". Journal of the National Cancer Institute. 100 (8): 524–525, 529. doi:10.1093/jnci/djn122. ISSN 1460-2105. PMID 18398088. 
  62. ^ Beral, V.; Peterman, T. A.; Berkelman, R. L.; Jaffe, H. W. (1990-01-20). "Kaposi's sarcoma among persons with AIDS: a sexually transmitted infection?". Lancet (London, England). 335 (8682): 123–128. doi:10.1016/0140-6736(90)90001-l. ISSN 0140-6736. PMID 1967430. 
  63. ^ Antman, K.; Chang, Y. (2000-04-06). "Kaposi's sarcoma". The New England Journal of Medicine. 342 (14): 1027–1038. doi:10.1056/NEJM200004063421407. ISSN 0028-4793. PMID 10749966. 

Pranala luar
Kembali kehalaman sebelumnya