Seleukos (~ 358 – 281 SM) menjabat sebagai seorang perwira Aleksander Agung, menjadi komandan korps infanteri elite dalam barisan tentara Makedonia: "Pembawa-perisai" (Hypaspistai), kemudian dikenal sebagai "Argyraspides" (Ἀργυράσπιδες; "Perisai-perisai perak"; Silvershields). Setelah kematian Aleksander pada tahun 323 SM, Partisi Triparadisus menugaskan Seleukos sebagai satrap di Babel pada tahun 321 SM. Antigonus, satrap kebanyakan wilayah Asia Kecil, memaksa Seleukos untuk melarikan diri dari Babel, tetapi, dengan dukungan Ptolemaios, Satrap di Mesir, Seleukos kembali ke Babel pada 312 SM. Seleukos kemudian menaklukan Persia dan Media. Ia membentuk aliansi dengan Raja India Candragupta Maurya (memerintah 324-297 SM). Seleukos mengalahkan Antigonus dalam Pertempuran Ipsos pada tahun 301 SM dan Lysimakhos (Raja Thrake, Makedonia dan Asia Kecil) dalam Pertempuran Corupedium (dekat Sardis) pada tahun 281 SM. Ptolemy Ceraunus kemudian membunuh Seleukos pada tahun yang sama. Putra sulung Seleukos, Antiokhos I menggantikannya sebagai penguasa wilayah Seleukia.